肝硬変合併肝がん患者におけるSiglecを介した新たな免疫制御機構の解明
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21K08020
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
由雄 祥代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (10774060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 徹 大阪大学, 高等共創研究院, 教授 (80628595)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肝癌 / ナチュラルキラー細胞 / NK細胞 / 免疫低下 / 肝硬変 / 肝がん / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
進行肝がん症例においては、分子標的治療薬に加えて、2020年9月より免疫チェックポイント阻害剤と分子標的治療薬の併用療法が本邦において保険適応となりましたが、有効例と無効例が明確に存在し、いまだ十分な予後改善効果が得られておらず、新規治療法の開発は依然として望まれている。本研究においては、肝硬変合併肝がん患者におけるSiglec受容体を介した免疫抑制機構が新規創薬の標的になるかを検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ナチュラルキラー（NK）細胞は抗腫瘍免疫において重要な役割を果たすが、慢性肝炎/肝硬変・肝がん患者においてはその機能が低下している。NK細胞機能は複数の活性型・抑制型受容体の発現パターンにより制御される。今回我々は本研究において、まず加齢がNK細胞に与える影響を検討し、加齢に伴い細胞障害活性を特徴とするCD56dim NKにおけるPD-1・ILT2・Siglec-10・CD57の発現上昇、NKp46・Siglec7・CD160の発現低下を同定した。次に、肝がん患者(HCC)において年齢性別をマッチさせた対照群(HV)と比較し、末梢血中のCD56dimＮＫ細胞頻度の低下、細胞傷害・ADCC活性の低下、ILT2発現が上昇すること、がん部CD56dimＮＫ細胞は、非がん部と比較して、ILT2高発現であることを明らかにした。さらに、加齢により発現上昇し、肝がんによりさらに発現上昇するILT2がMIF-CXCR4の経路により誘導されること、機能低下しているILT2+CD56dimNK細胞が抗ILT2抗体により機能回復する事を見出しました。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Hepatitis C virus modulates signal peptide peptidase to alter host protein processing.2021
Author(s)
11.Hirano J, Yoshio S, Sakai Y, Songling L, Suzuki T, Itoh Y, Zhang H, Chen DV, Haga S, Oomori H, Kodama T, Maeda Y, Ono Y, Takahashi Y, Standley DM, Yamamoto M, Moriishi K, Moriya K, Kanto T, Takehara T, Koike K, Matsuura Y, Okamoto T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 118(22)
Issue: 22
Pages: 2026184118-2026184118
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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