リンパ系に着目した肺高血圧症の新たな分子機構の解明と治療法の開発

• Project/Area Number: 21K08036
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 横川 哲朗 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80748773)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中里 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90363762)
• Project Period (FY): 2022-01-04 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肺高血圧症 / リンパ系

Outline of Research at the Start

肺の免疫細胞はリンパ系によるクリアランスを受けているため、肺高血圧症発症に際し、リンパ系が重要な役割を果たす可能性を考え、今回の研究を進めることとした。１．リンパ管機能の低下により、免疫細胞クリアランスが低下、肺高血圧症が発症するかを検討する。２．2種類の肺高血圧症モデル動物を用いて、リンパ管新生療法により、肺高血圧が改善するかを検討する。３．リンパ系に着目した肺高血圧症のバイオマーカーを探索する。以上により、肺高血圧症におけるリンパ系の役割を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットを作成し、肺高血圧症の肺組織において、リンパ系に関連した蛋白であるPodplanin、Lyve1の発現が、コントロール群に比べて亢進していることをウェスタンブロットで明らかにした。また、免疫染色において、モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットの肺組織でリンパ系のクリアランスを受ける炎症細胞が有意に多く浸潤していることも示した。また、当院倫理委員会にヒト肺高血圧症の剖検肺組織の使用について申請し、承認を得た。さらにヒト肺高血圧症の肺組織で、動物モデルと同様に、コントロールの肺組織と比べて、リンパ系のクリアランスを受ける炎症細胞が有意に多く浸潤していることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットやヒト肺高血圧症肺組織における研究が進展した。

Strategy for Future Research Activity

動物モデルにおけるリンパ系マーカーの阻害実験や、ヒト肺高血圧症の血漿を用いたリンパ系関連マーカーの意義について検討していく方針である。

Research Products

• [Journal Article] Effects of continuous positive airway pressure on very short-term blood pressure variability associated with sleep-disordered breathing by pulse transit time-based blood pressure measurements (2023)
  • Author(s): Misaka T, Yoshihisa A, Yokokawa T, Takeishi Y.
  • Journal Title: J Hypertens Volume: 41 Pages: 733-740
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000003395
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] D-Dimer Is a Predictive Factor of Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction in Patients Treated With Cardiotoxic Chemotherapy (2022)
  • Author(s): Oikawa Masayoshi、Yaegashi Daiki、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Kaneshiro Takashi、Kobayashi Atsushi、Yoshihisa Akiomi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: Frontiers in Cardiovascular Medicine Volume: 8 Pages: 807754-807754
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.807754
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of a novel wearable electrode embedded in an undershirt for electrocardiogram monitoring and detection of arrhythmias (2022)
  • Author(s): Amami K, Yoshihisa A, Horikoshi Y, Yamada S, Nehashi T, Hijioka N, Nodera M, Kaneshiro T, Yokokawa T, Misaka T, Takeishi Y.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 17 Issue: 8 Pages: e0273541-e0273541
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0273541
  • Peer Reviewed