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リンパ系に着目した肺高血圧症の新たな分子機構の解明と治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21K08036
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

横川 哲朗  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80748773)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中里 和彦  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90363762)
Project Period (FY) 2022-01-04 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords肺高血圧症 / マクロファージ / リンパ系
Outline of Research at the Start

肺の免疫細胞はリンパ系によるクリアランスを受けているため、肺高血圧症発症に際し、リンパ系が重要な役割を果たす可能性を考え、今回の研究を進めることとした。1.リンパ管機能の低下により、免疫細胞クリアランスが低下、肺高血圧症が発症するかを検討する。2.2種類の肺高血圧症モデル動物を用いて、リンパ管新生療法により、肺高血圧が改善するかを検討する。3.リンパ系に着目した肺高血圧症のバイオマーカーを探索する。以上により、肺高血圧症におけるリンパ系の役割を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

リンパ系を介した炎症細胞の肺組織への集積と肺高血圧症の病態との関わりを検討している。モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットの肺において、リンパ系を介して集積するマクロファージ、M2マクロファージなどの炎症細胞が、コントロール群に比して、肺動脈周囲に有意に集積していることや、リンパ系のマーカーが肺組織で高発現することが初年度の研究で明らかとなっていた。本年度は、阻害薬を用いた検討として、炎症細胞であるマクロファージを対象としたPexidartinibによる治療が、モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットにおいて、コントロール群に比して、肺高血圧症の病態を改善させることや、肺組織における肺動脈周囲マクロファージの集積が減少することを明らかとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肺高血圧症動物モデルにおける阻害薬を用いた検討が進展している。

Strategy for Future Research Activity

リンパ系を介した炎症細胞の浸潤が、肺高血圧症の病態に影響を与えている可能性がある。当施設で保存されている患者血液検体を用いて、炎症細胞に関連したバイオマーカーの検討などを含め、今後の検討を進めていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Prognostic role of circulating LTBP-2 in patients with dilated cardiomyopathy: a novel biomarker reflecting extracellular matrix LTBP-2 accumulation2023

    • Author(s)
      Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Ichimura S, Tomita Y, Miura S, Shimizu T, Sato T, Kaneshiro T, Oikawa M, Kobayashi A, Yoshihisa A, Takeishi Y
    • Journal Title

      Can J Cardiol

      Volume: 39 Issue: 10 Pages: 1436-1445

    • DOI

      10.1016/j.cjca.2023.05.015

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A case of giant goiter associated with airway stenosis caused by long-term intravenous epoprostenol therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension2023

    • Author(s)
      Nishiura K, Nakazato K, Yokokawa T, Suzuki Y, Kurosawa Y, Wada K, Shimizu T, Oikawa M, Kobayashi A, Sugimoto K, Shakespear N, Hashimoto Y, Takeishi Y
    • Journal Title

      J Clin Med

      Volume: 12 Issue: 19 Pages: 6359-6359

    • DOI

      10.3390/jcm12196359

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Targeting N-myristoylation through NMT2 prevents cardiac hypertrophy and heart failure2023

    • Author(s)
      Tomita Y, Anzai F, Misaka T, Ogawara R, Ichimura S, Wada K, Kimishima Y, Yokokawa T, Ishida T, Takeishi Y
    • Journal Title

      JACC Basic Transl Sci

      Volume: 8 Issue: 10 Pages: 1263-1282

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2023.06.006

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of continuous positive airway pressure on very short-term blood pressure variability associated with sleep-disordered breathing by pulse transit time-based blood pressure measurements2023

    • Author(s)
      Misaka T, Yoshihisa A, Yokokawa T, Takeishi Y.
    • Journal Title

      J Hypertens

      Volume: 41 Pages: 733-740

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000003395

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] D-Dimer Is a Predictive Factor of Cancer Therapeutics-Related Cardiac Dysfunction in Patients Treated With Cardiotoxic Chemotherapy2022

    • Author(s)
      Oikawa Masayoshi、Yaegashi Daiki、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Kaneshiro Takashi、Kobayashi Atsushi、Yoshihisa Akiomi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
    • Journal Title

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      Volume: 8 Pages: 807754-807754

    • DOI

      10.3389/fcvm.2021.807754

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Utility of a novel wearable electrode embedded in an undershirt for electrocardiogram monitoring and detection of arrhythmias2022

    • Author(s)
      Amami K, Yoshihisa A, Horikoshi Y, Yamada S, Nehashi T, Hijioka N, Nodera M, Kaneshiro T, Yokokawa T, Misaka T, Takeishi Y.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 17 Issue: 8 Pages: e0273541-e0273541

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0273541

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impact of plasma and myocardial LTBP-2 on poor prognosis in dilated cardiomyopathy2024

    • Author(s)
      西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 市村祥平, 冨田湧介, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 金城貴士, 及川雅啓, 義久精臣, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Role of perivascular macrophage infiltration in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension2024

    • Author(s)
      Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Shimizu T, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Pexidartinib ameliorates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats2023

    • Author(s)
      Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Takeishi Y
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Plasma LTBP-2 is associated with myocardial LTBP-2 and poor prognosis in dilated cardiomyopathy2023

    • Author(s)
      Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Ichimura S, Tomita Y, Miura S, Shimizu T, Sato T, Kaneshiro T, Oikawa M, Yoshihisa A, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Dual plasma proteomics-discovered circulating biomarkers in patients with pulmonary arterial hypertension2023

    • Author(s)
      横川哲朗, Olivier Boucherat, Christopher Rhodes, Wilkins Martin, Bonnet Sebastien, Provencher Steeve
    • Organizer
      第27回日本心不全学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Role of perivascular macrophage infiltration in the development of pulmonary hypertension2023

    • Author(s)
      Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Takeishi Y
    • Organizer
      CVMW2023 心血管代謝週間:第7回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] LTBP-2 is associated with fibrosis and predicts poor prognosis in dilated cardiomyopathy2023

    • Author(s)
      西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 冨田湧介, 市村祥平, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
    • Organizer
      第27回日本心不全学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 肺高血圧症右室オミックス解析によるバイオマーカーの同定2023

    • Author(s)
      横川哲朗, Olivier Boucherat, 島内 司, Allan Lawrie, Steeve Provencher, Sebastien Bonnet.
    • Organizer
      第8回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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