Sigma 1受容体リガンドによる末梢動脈疾患に対する新規治療法の開発
Project/Area Number |
21K08055
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Kochi University |
Principal Investigator |
野口 達哉 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (50566495)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸高 寛 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80769662)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | Sig1R / Sig1Rリガンド / 筋再生 / 筋分化 / 虚血 / Sigma 1受容体 / 末梢動脈疾患 |
Outline of Research at the Start |
末梢動脈疾患は下肢の血流障害により潰瘍・壊死を生じる重篤な疾患である。予後が悪く下肢切断に至る場合が多いため、新たな治療法の開発が強く求められている。本研究では、①Sigma 1受容体(Sig1R)リガンドを末梢動脈疾患モデル動物に投与して病態改善効果を統合的に評価する、および②Sig1Rリガンド投与による治療効果のメカニズムを分子レベルで理解する。これらの解析により、Sig1Rリガンドによる末梢動脈疾患の新規治療法の開発および治療効果の分子基盤の解明を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
Sig1Rリガンドが末梢動脈疾患に対して病態改善効果を示すか検証するために、予備実験として末梢動脈疾患モデルマウスに複数種のSig1Rリガンドを投与し、組織学的解析および生化学的解析を行った。その結果、Sig1Rと最も親和性の高いリガンドの投与により末梢動脈疾患の病態を改善させる傾向が得られた。さらに、末梢動脈疾患モデルマウスにおける病態をフェーズごとに分類して、Sig1Rリガンドの投与を行った。 また、骨格筋細胞の分化過程においてSig1Rが発現変動するかを明らかにするため、骨格筋培養細胞株であるC2C12細胞と骨格筋初代培養細胞であるサテライト細胞を分化させ、western blot法によりSig1Rの発現を検証した。その結果、両細胞においてSig1Rの発現が認められ、さらには分化段階に応じて発現が変動することが明らかになった。次に、Sig1Rリガンドが骨格筋細胞に直接作用するかを検証するために、C2C12細胞とサテライト細胞にSig1Rリガンドの投与を行った。その結果、Sig1Rリガンドは骨格筋細胞の分化を促進することが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Sig1Rと親和性の高いリガンドが末梢動脈疾患の病態を改善する傾向が得られた。さらに末梢動脈疾患モデルマウスの病態のフェーズごとにSig1Rリガンドの投与を行い、サンプリングを行った。現在、これらのサンプルを用いて、Sig1Rリガンドの病態改善効果について組織学的解析および生化学的解析により検証している。加えて、骨格筋細胞におけるSig1Rの機能解析も順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
末梢動脈疾患モデルマウスの病態のフェーズごとにSig1Rリガンドを投与した組織を用いて、生化学的解析および免疫組織化学的解析を行う。さらに、サーモグラフィー解析より得られた血行動態評価と合わせて、Sig1Rリガンドによる末梢動脈疾患に対する病態の改善効果を統合的に評価する。加えて、siRNAおよび過剰発現ベクターを用いて骨格筋細胞におけるSig1Rの機能解析も行っていく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Wild-Type Transthyretin Amyloidosis in Female Patients ― Consideration of Sex Differences ―2021
Author(s)
Ochi Y, Kubo T, Baba Y, Sugiura K, Ueda M, Miyagawa K, Noguchi T, Hirota T, Hamada T, Yamasaki N, Kitaoka H
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Journal Title
Circulation Reports
Volume: 3
Issue: 8
Pages: 465-471
DOI
NAID
ISSN
2434-0790
Year and Date
2021-08-10
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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