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成人川崎病既往者の早期動脈硬化発症リスクの解明

Research Project

Project/Area Number 21K08062
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

深澤 隆治  日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80277566)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大橋 隆治  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00328783)
三浦 典子  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (30218036)
高野 仁司  日本医科大学, 医学部, 准教授 (90277533)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords川崎病 / 早期動脈硬化 / スタチン / ACE阻害薬 / 急性冠症候群 / 急性冠動脈症候群
Outline of Research at the Start

川崎病の既往や川崎病冠動脈病変の残存が若年成人の早期粥状動脈硬化発症のリスクになるのか、またスタチン治療の有用性を川崎病モデルマウスを用いて研究する。
また若年成人にて発症した急性冠症候群症例について、川崎病既往の有無を調査し、川崎病既往症例での冠危険因子のバックグラウンドを調査する。

Outline of Annual Research Achievements

Candida Albicums Water Soluble Substance (CAWS)をApoE KOマウスの腹腔内に注射することにより、川崎病類似血管炎をきたす川崎病モデルマウスを作成し
た。このマウスを用いて川崎病類似血管炎が遠隔期における粥状動脈硬化症を促進すること、遠隔期においてもマクロファージの浸潤をきたし炎症を促進してい
ること、Statineが粥状動脈硬化症、および血管炎を抑制することを確認した(1)。この抑制効果は脂質低下作用よりPleiotropic Actionによることも確認されている。さらにStatineの抗動脈硬化、抗炎症作用の機序としてAkt-NO経路を介して抑制している
ことが証明した(2)。今年度はさらに血管炎による内膜肥厚はTGF-betaが深くかかわっていることを見出した(論文投稿中)。一方、血管炎の急性期治療ではカンデサルタンが臨床用量で著明な炎症抑制効果を示すことを確認し(3)、今後の難治性川崎病患者の急性期治療への応用が期待される。今後はカンデサルタンの血管炎遠隔期治療の効果を確認する予定である。
また、急性肝症候群(ACS)の若年発症患者の川崎病罹患歴の有無を川崎病全国調査のデータベースに問い合わせたが、一致率は少なく若年発症ACSと川崎病既往との直接的な関係は証明できなかった。
1.https://doi.org/10.3390/biomedicines10081794, 2.https://doi.org/10.3390/ijms232416108, 3. J Nippon Med Sch 掲載予定

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在投稿中の論文がまだ残っており、その論文がAcceptされれば、本研究課題は終了する。

Strategy for Future Research Activity

ACE阻害薬の川崎病類似血管炎急性期の血管炎抑制作用は確認された。今後は遠隔期での動脈硬化抑制作用も検証していく。
今後はスタチンとACE阻害薬の川崎病患者に対する臨床応用を検討していきたい。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Kawasaki Disease-like Vasculitis Facilitates Atherosclerosis, and Statin Shows a Significant Antiatherosclerosis and Anti-Inflammatory Effect in a Kawasaki Disease Model Mouse2022

    • Author(s)
      Yusuke Motoji, Ryuji Fukazawa, Ryosuke Matsui, Noriko Nagi-Miura, Yasuo Miyagi, Yasuhiko Itoh and Yosuke Ishii
    • Journal Title

      Biomedicine

      Volume: 10 Issue: 8 Pages: 1794-1794

    • DOI

      10.3390/biomedicines10081794

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Statins Show Anti-Atherosclerotic Effects by Improving Endothelial Cell Function in a Kawasaki Disease-Like Vasculitis Mouse Model2022

    • Author(s)
      Yusuke Motoji, Ryuji Fukazawa, Ryosuke Matsui, Yoshinori Abe, Ikuno Uehara, Makoto Watanabe, Yoshiaki Hashimoto, Yasuo Miyagi, Noriko Nagi-Miura, Nobuyuki Tanaka and Yosuke Ishii
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 24 Pages: 16108-16108

    • DOI

      10.3390/ijms232416108

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Statins might Suppress Vascular Remodeling by Reducing Neointimal Proliferation in Coronary Arteries in KD-like Vasculitis2024

    • Author(s)
      Yusuke Motoji
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会、2024、神戸
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] The Effects of Kawasaki Disease Vasculitis and Statins on Vascular Endothelial Cell Function2023

    • Author(s)
      Yusuke Motoji, Ryuji Fukazawa, Ryosuke Matsui, Yoshiaki Hashimoto. Makoto Watanabe, Yasuo Miyagi, Yosuke Ishii
    • Organizer
      第87回日本循環器学会学術集会、2023、福岡
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Kawasaki Disease Like Vasculitis Facilitate Atherosclerosis and Statin Shows Significant Antiatherosclerosis and Antiinflammatory Effect in Kawasaki Disease Model Mouse2022

    • Author(s)
      Yusuke Motoji, Ryuji Fukazawa, Yasuo Miyagi, Yasuhiko Itoh, Yosuke Ishii
    • Organizer
      AHA scientific session, 2022, Cicago
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 川崎病様血管炎モデルマウスを用いた血管炎の粥状動脈硬化促進作用とスタチンの治療的効果の検討2022

    • Author(s)
      泉ニ佑輔, 松井亮介, 橋本佳亮, 渡邉誠, 深澤隆治
    • Organizer
      第42回日本川崎病学会・学術集会, 2022, 大宮
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Candida Albicans Water SolubleFractionを用いた川崎病モデルマウスにおいて、カンデサルタンは血管炎を抑制する2022

    • Author(s)
      松井 亮介, 深澤 隆治, 上砂 光裕, 赤尾 見春, 阿部 正徳, 渡邊 誠, 橋本 康司, 築野 香苗, 三浦典子, 大野 尚人, 伊藤 保彦
    • Organizer
      第58回日本小児循環器学会総会・学術集会, 2022, 札幌
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 川崎病血管炎モデルマウスにおいてスタチンは顕著な抗粥状動脈硬化・抗炎症作用を示した2022

    • Author(s)
      泉ニ佑輔, 筑野香苗, 渡邉誠, 深澤隆治
    • Organizer
      第58回日本小児循環器学会総会・学術集会, 2022, 札幌
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Statin Shows Significant Antiatherosclerosis and Anti-Inflammatory Effect in Kawasaki Disease Model Mouse2021

    • Author(s)
      Yusuke Motoji, Ryuji Fukazawa, Makoto Watanabe, Kanae Tsuno, Miyagi Yasuo, Yasuhiko Itoh, Yosuke Ishii
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 川崎病血管炎モデルマウスを用いた血管炎による粥状動脈硬化症リスクとスタチンの有効性の検討2021

    • Author(s)
      泉ニ 佑輔、築野 香苗、渡邉 誠、深澤 隆治
    • Organizer
      日本川崎病学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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