重症心不全患者における消化管出血発症のメカニズムとアンジオポエチン2の関連

Research Project

Project/Area Number	21K08074
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	中村牧子富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (80860262)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今村輝彦富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (80746652) 絹川弘一郎富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00345216)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000) Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000) Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Keywords	後天性フォンビルブランド症候群 / 機械的補助循環 / 心原性ショック / 血管新生 / 重症心不全 / 消化管出血
Outline of Research at the Start	血管構造の安定化と血管新生にTie2-アンジオポエチンシステムが関与しており, 連続流型補助人工心臓装着患者においてアンジオポエチン2の上昇と消化管出血発症との関連が, 海外研究より報告されています。またアンジオポエチン2は心不全増悪で上昇し, 心不全の予後予測マーカーとしても報告されています。本研究では連続流型補助人工心臓患者を含む重症心不全患者における消化管出血発症のメカニズムとアンジオポエチン2との関連を明らかにすることが目的です。
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は連続流型補助人工心臓患者を含む重症心不全患者における消化管出血発症のメカニズムとアンジオポエチン2との関連を明らかにすることですが、連続流型補助人工心臓により生じる後天性フォンビルブランド症候群も消化管出血の原因となるため、当院へ通院している植込型補助人工心臓装着患者および、当院で経皮的補助人工心臓(IMPELLA)および/または経皮的人工心肺補助装置(ECMO)で循環補助を行なった患者で、補助中に採血検体を採取し、血清アンジオポエチン2の測定とフォンビルブランド因子マルチマー解析を行ない、消化管出血の発症および予後との関連を調べました。植込型補助人工心臓装着患者では、令和3年度に消化管出血の発症および死亡例はなかったため、次年度以降に解析予定としました。経皮的補助人工心臓(IMPELLA)および/または経皮的人工心肺補助装置(ECMO)で循環補助を行なった患者においては、補助中のアンジオポエチン2高値は有意に30日予後不良と関連しておりました。また補助中の後天性フォンビルブランド症候群が重度であると、有意に30日予後が不良でした。一方で、アンジオポエチン2と消化管出血の発症およびフォンビルブランド症候群の重症度と消化管出血の発症には有意な相関はみられませんでした。経皮的補助人工心臓(IMPELLA)および/または経皮的人工心肺補助装置(ECMO)で循環補助を行なった患者における後天性フォンビルブランド症候群の重症度と30日予後との関係については論文化し、アンジオポエチン2と30日予後との関係については現在投稿中です。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 植込型補助人工心臓装着患者では、令和3年度に消化管出血の発症および死亡例はなかったため、まとめることができなかったが、経皮的補助人工心臓(IMPELLA)および/または経皮的人工心肺補助装置(ECMO)で循環補助を行なった患者における後天性フォンビルブランド症候群の重症度と30日予後との関係については論文化することができ、アンジオポエチン2との関係についても現在投稿中であるため、おおむね順調と考えている。
Strategy for Future Research Activity	植込型補助人工心臓装着患者における、アンジオポエチン2と消化管出血の発症、予後との関連および後天性フォンビルブランド症候群の重症度と消化管出血の関連について、まとめたいと思っている。しかし単施設で患者数が少なく、イベントも少ないため、観察期間が長くなる可能性がある。イベントがない時も定期外来で検体を採取し、イベント発症の予測ができるかどうか、についても検討したい。