• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Elucidation of pathogenesis in high-risk group hypertrophy cardiomyopathy

Research Project

Project/Area Number 21K08089
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

稲垣 夏子  東京医科大学, 医学部, 准教授 (10424368)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 丈晴  東海大学, 医学部, 教授 (90287186)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords肥大型心筋症 / 拡張相肥大型心筋症 / 心室中部閉塞型肥大型心筋症 / 若年発症型肥大型心筋症 / RBM20 / ハイリスクグループ / 心室中部閉塞性肥大型心筋症
Outline of Research at the Start

一般的な肥大型心筋症:HCMや予後は悪くはないと報告されている心尖部肥大型心筋症:APHの中から、心内腔が拡大するハイリスク群のHCMであるapical aneurysm/MVO、D-HCMを抽出し、原因遺伝子変異、ウィルス感染、血行動態の観点から体系的に原因を検索し、ハイリスク群HCMに特徴的な病因変異や新規原因遺伝子、感染した特徴的なウィルス、圧較差を中心とした血行動態との関連について検討を行う。ハイリスク群HCMを「原因遺伝子変異」、「ウィルス感染」、「血行動態」という3つの観点で検討することで、遺伝子解析データを指標とした診療の有用性の確率、病態形成機序の解明や予防、治療法に繋げる。

Outline of Annual Research Achievements

(1)肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy:HCM)の中でもハイリスク群である心室中部閉塞型肥大型心筋症(mid-ventricular obstruction:HCM-MVO)患者、連続34症例に対し、心筋症関連遺伝子67遺伝子解析を行った。その結果、HCM-MVO 患者の44%で病的バリアントを同定したが、主要なサルコメアをコードするHCM関連遺伝子に病的バリアント保有する患者はわずか21%であった。一方でサルコメ遺伝子以外の遺伝子に病的バリアントを保有する患者は18%であり、通常のHCMとは異なる要因で病態を形成していることが示唆された。そのため、解析症例数を38症例に増やし、HCM-MVO全エクソーム解析を行い、MVO-HCM家族例の全エクソーム解析結果と比較を行った。その結果、原因遺伝子と考えうるいくつかの候補遺伝子が同定された。今後は家系解析を含め、原因遺伝子の絞り込み、機能解析を行うこととする。
(2)HCMは心臓突然死の代表疾患である。若年発症HCMで、蘇生成功症例に対し、全エクソーム解析、並びに家系解析を行うことで、新規病的バリアントを同定し、報告を行った。(DOI:10.1038/s41439-024-00272-1)
(3)前年度、拡張型心筋症の原因遺伝子であるRBM20のホットスポットに病的バリアントが同定された家系において家系解析を行い、同病的バリアントで拡張相HCMの表現型を呈する家系員の報告を行っている。同家系解析において、全エクソーム解析を行うことで、表現型の違いに関与する遺伝子の検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HCMハイリスク群の症例登録、網羅的遺伝子解析に関しては概ね順調に進めることができている。

Strategy for Future Research Activity

研究実績の概要に記載した(1),(2)に関して行った、網羅的遺伝子解析結果からHCMハイリスク群に関与する疾患関連遺伝子の絞り込みを行い、疾患との関連性を機能解析を行うことで検討を行う。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Pediatric hypertrophic cardiomyopathy caused by a novel TNNI3 variant2024

    • Author(s)
      Inagaki Natsuko、Okano Tomoya、Kobayashi Masatake、Fujii Masatsune、Yazaki Yoshinao、Takei Yasuyoshi、Kosuge Hisanori、Suzuki Shinji、Hayashi Takeharu、Kuroda Masahiko、Satomi Kazuhiro
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1038/s41439-024-00272-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Shared decision making between patients with Fabry disease and physicians in Japan: An online survey2022

    • Author(s)
      Inagaki Natsuko、Tsuchiya Mio、Otani Kazuki、Nakayama Takeo
    • Journal Title

      Molecular Genetics and Metabolism Reports

      Volume: 32 Pages: 100899-100899

    • DOI

      10.1016/j.ymgmr.2022.100899

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenic variant of RBM20 in a multiplex family with hypertrophic cardiomyopathy2022

    • Author(s)
      Inagaki Natsuko、Hayashi Takeharu、Takei Yasuyoshi、Kosuge Hisanori、Suzuki Shinji、Tanimoto Kousuke、Chikamori Taishiro、Kimura Akinori
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 9 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41439-022-00183-z

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Progressively Remodeled Non-Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy in Adolescence: Genetic Analysis Revealed a Novel TNNI3 Variant2024

    • Author(s)
      稲垣夏子
    • Organizer
      第88回日本循環器学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Utility of Genetic Analysis for Dilated Phase of Hypertrophic Cardiomyopathy, a High-Risk Group2023

    • Author(s)
      稲垣夏子 林丈晴
    • Organizer
      第68回日本人類遺伝学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Utility of Genetic Analysis for Dilated Phase of Hypertrophic Cardiomyopathy, a High-Risk Group2023

    • Author(s)
      稲垣夏子 林丈晴
    • Organizer
      第14回アジアパシフィック人類遺伝学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肥大型心筋症における遺伝カウンセリング体制構築の重要性2023

    • Author(s)
      稲垣夏子
    • Organizer
      第47回遺伝カウンセリング学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 心臓突然死予防を要する肥大型心筋症の病因解明に向けて2023

    • Author(s)
      林丈晴 稲垣夏子
    • Organizer
      第71回日本心臓病学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] A Case of Craniofacial-deafness-hand Syndrome and Dilated Cardiomyopathy Comorbidity Suggested as Genetic Abnormality Due to Intra-arm Inversion.2023

    • Author(s)
      稲垣夏子
    • Organizer
      第87回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] A study of four cases with Fabry's disease presenting with midventricular obstructive hypertrophic cardiomyopathy .2022

    • Author(s)
      稲垣夏子 林丈晴
    • Organizer
      第67回日本人類遺伝学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 診断の糸口が異なるファブリー病症例の遺伝型と表現型2022

    • Author(s)
      稲垣夏子
    • Organizer
      第263回日本循環器学会関東甲信越地方会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] RBM20 gene may be a novel causative gene for hypertrophic cardiomyopathy2021

    • Author(s)
      稲垣夏子 林丈晴
    • Organizer
      第66回日本人類遺伝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi