Elucidation of pathogenesis in high-risk group hypertrophy cardiomyopathy
Project/Area Number |
21K08089
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
稲垣 夏子 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10424368)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 丈晴 東海大学, 医学部, 教授 (90287186)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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Keywords | 肥大型心筋症 / 拡張相肥大型心筋症 / 心室中部閉塞型肥大型心筋症 / RBM20 / ハイリスクグループ / 心室中部閉塞性肥大型心筋症 |
Outline of Research at the Start |
一般的な肥大型心筋症:HCMや予後は悪くはないと報告されている心尖部肥大型心筋症:APHの中から、心内腔が拡大するハイリスク群のHCMであるapical aneurysm/MVO、D-HCMを抽出し、原因遺伝子変異、ウィルス感染、血行動態の観点から体系的に原因を検索し、ハイリスク群HCMに特徴的な病因変異や新規原因遺伝子、感染した特徴的なウィルス、圧較差を中心とした血行動態との関連について検討を行う。ハイリスク群HCMを「原因遺伝子変異」、「ウィルス感染」、「血行動態」という3つの観点で検討することで、遺伝子解析データを指標とした診療の有用性の確率、病態形成機序の解明や予防、治療法に繋げる。
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Outline of Annual Research Achievements |
ハイリスクグループの肥大型心筋症(Hypertrophic Cardiomyopathy:HCM)である拡張相肥大型心筋症(Dilated-phase of HCM:D-HCM)を発端者とする複数のHCM家系の家系解析を行い、病的バリアントの検出を試みた。 更に、これまで集積した心室中部閉塞型肥大型心筋症の遺伝子解析データからVUSバリアントの抽出を行い、家系解析を行うことで原因遺伝子の同定を検討中である。 またそのうちGLA遺伝子の病的バリアントを有した4家系に関しては、臨床初見とバリアントとの関連を検討し、第67回人類遺伝学会にて「A study of four cases with Fabry's disease presenting with midventricular obstructive hypertrophic cardiomyopathy .」と題して報告を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで集積した心室中部閉塞型肥大型心筋症の遺伝子解析データからVUSバリアントの抽出を行い、そのうちGLA遺伝子の病的バリアントを有した4家系に関しては、臨床初見とバリアントとの関連を検討し、第67回人類遺伝学会にて「A study of four cases with Fabry's disease presenting with midventricular obstructive hypertrophic cardiomyopathy .」と題して報告を行った。
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Strategy for Future Research Activity |
病的バリアントを同定した家系内において、遺伝子変異に伴う機能変化に対してゲノム編集技術などを用いて、病的バリアント有する心筋細胞、またモデル動物を作成し、変異に伴う生理学的機能変化、主要な心肥大、心不全マーカー遺伝子やタンパクの発現変化を中心に詳細に検討を行う。また、引き続き、新たなハイリスクグループの家系解析を行い、更なる原因遺伝子の同定を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)