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組織透明化による循環器疾患の解析ーミクロレベルの立体構造と微小環境の可視化に挑む

Research Project

Project/Area Number 21K08095
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

大郷 恵子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (30601827)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松山 高明  昭和大学, 医学部, 教授 (40349113)
大郷 剛  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (80617077)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords組織透明化 / 病理 / 立体画像 / 心筋組織 / 病理学 / 循環器疾患 / 心筋症 / バイオバンク
Outline of Research at the Start

循環器は心臓の拍動(電気活動と筋肉の収縮・弛緩)、血管の収縮・拡張など独特な動的機能を有しており、その機能や疾患の病態機序を考える上で病理学的組織構造を三次元的に捉えることが重要である。しかし既存の立体構築法には多くの限界があり、ヒト組織の空間情報を保持したまま細胞レベル・微細構造レベルの観察を十分な解像度で行うことは不可能であった。本研究は、それらを可能にする新技術であるCUBIC透明化液による組織透明化法と免疫染色を組み合わせ、循環器病の病変をミクロレベルで立体的に可視化して特徴を調べることで新たな視点で循環器病の成り立ちや構造と機能の関係について明らかにすることを目指している。

Outline of Annual Research Achievements

循環器は心臓の拍動(電気活動と筋肉の収縮・弛緩)、血管の収縮・拡張など独特な動的機能を有しており、その機能や疾患の病態機序を考える上で病理学的組織構造を三次元的に捉えることが重要である。しかし既存のイメージングや従来の連続切片重ね合わせによる組織学的立体構築法には多くの限界があり、ヒト組織の空間情報を保持したまま細胞レベル・微細構造レベルの観察を十分な解像度で行うことは不可能であった。そこで本研究は、それらを可能にする新技術であるCUBIC透明化液による組織透明化法と免疫染色を組み合わせ、循環器疾患の病変をこれまでにないミクロレベルで立体的に可視化して特徴を調べることで、新たな視点で循環器病の成り立ちや構造と機能の関連について明らかにすることを目指している。 23年度は前年度に引き続きバイオバンク同意のある症例において、手術や剖検により採取され診断に用いられた後の残余病理組織検体を利用した病的心筋(肥大型心筋症)サンプルとコントロールとの比較および剖検肺組織の透明化、免疫染色による立体構造の観察を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

心筋組織では有用性が確認できたプロトコールを基本とし、病的心筋(肥大型心筋症)サンプルおよび肺組織の透明化・免疫染色実験、画像取得、解析に時間を要しておりやや遅れているとした。

Strategy for Future Research Activity

病的心筋(肥大型心筋症)サンプルおよび肺組織の透明化・免疫染色による立体構造の観察と健常組織との比較を継続して行う。三次元的空間情報を保った状態で免疫染色も合わせて立体的に可視化するとともに、細かい免疫細胞の分布やフェノタイプについてマーカー数が多く三次元的な解析が困難な場合は、通常切片の免疫染色結果と合わせて総合的に明らかにする。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2023

All Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Presentation] 顕微鏡の使い方、鏡顕の仕方2023

    • Author(s)
      大郷恵子
    • Organizer
      第45回心筋生検研究会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 病理形態学キーワード 20242024

    • Author(s)
      雨宮 妃, 大郷恵子
    • Total Pages
      503
    • Publisher
      文光堂
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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