| Project/Area Number |
21K08101
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Ohashi Koji 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10595515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内 乗有 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (00595514)
室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | アディポリン / 虚血性心疾患 / 慢性腎臓病 / 臓器間ネットワーク |
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| Outline of Research at the Start |
肥満はメタボリックシンドローム、心血管病、慢性腎臓病の重要な発症基盤である。近年、分泌因子による臓器間ネットワークが注目されており、肥満状態では、脂肪組織の慢性炎症がアディポカインの調節障害を引き起こし、肥満関連疾患の病態を促進することが明らかになってきている。本研究では、申請者等が同定した新規の抗炎症性アディポカイン、アディポリンの虚血性心疾患、慢性心不全、慢性腎臓病に対する作用について遺伝子改変マウスを用いて解析する。さらにその分子機序を培養細胞を用いて詳細に解析を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
Adipolin knockout (APL-KO) mice exhibited exacerbated cardiac function evaluated by echocardiography at 4 weeks after myocardial infarction compared with wild type (WT) mice. Adipolin protects against cardiac injury after myocardial infarction by reducing inflammation and apoptosis of cardiomyocytes through PI3/Akt dependent mechanism. In addition, APL-KO mice showed increased blood urea nitrogen and urinary albumin excretion at 8 weeks after 5/6 nephrectomy compared with WT mice. Adipolin exerts renal protective functions by reducing internal inflammation, inflammasome, through PPARα/HMGCS2/ketone body dependent mechanism. These findings have been reported in PLOS One (2020) and iScience (2023).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肥満はメタボリックシンドローム、心血管病、慢性腎臓病の重要な発症基盤である。近年、分泌因子による臓器間ネットワークが注目されており、肥満状態では、脂肪組織の慢性炎症がアディポカインの調節障害を引き起こし、肥満関連疾患の病態を促進することが明らかになってきている。本研究では、申請者等が同定した、肥満の病態でその発現が低下する新規アディポカイン、アディポリンの心筋梗塞後の心筋リモデリング、慢性腎臓病に対する作用について明らかにすることにより、肥満における心臓病、慢性腎臓病のメカニズム解明と、包括的な治療法の開発に繋がる可能性を有している。
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