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Pathophysiology and therapies of HFpEF

Research Project

Project/Area Number 21K08121
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Takano Hiroyuki  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 眞鍋 一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)
山口 憲孝  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80399469)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords心不全 / 拡張不全 / 治療法 / 性差 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

わが国の心不全患者数は年々増加している。心臓の左室駆出率が低下した収縮不全の研究は進んでおり、診断・治療に関する知見は多い。一方、心不全症例の約半数は、左室駆出率が保たれた拡張不全であることがわかってきた。収縮不全は男性に多いが、拡張不全は女性に多いという特徴がある。また拡張不全患者は高齢者に多いため、超高齢社会を迎えたわが国において拡張不全に対する対応は重要課題である。本研究では拡張不全モデルマウスを用いて、性差や加齢などの視点からアプローチすることで拡張不全の病態解明を行い、新規治療薬・診断バイオマーカーの探索を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The number of patients with heart failure is increasing year by year in Japan. Research on heart failure (HFrEF) is progressing and there is a lot of knowledge regarding diagnosis and treatment. It has been recently found that approximately half of heart failure patients have diastolic dysfunction (HFpEF). Although HFpEF is more common in women and the elderly, there are many points that are not clear. By using disease model mice and approaching from multiple angles such as gender difference and aging, it becomes possible to elucidate the pathophysiology of HFpEF. It has been suggested that there may be differences in the onset of HFpEF depending on gender difference and aging.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

わが国の心不全患者数は年々増加している。心臓の左室収縮能を示す左室駆出率が低下した収縮不全(HFrEF)の研究は進んでおり、診断・治療に関する知見は多い。一方、心不全症例の約半数は、左室駆出率が保たれた拡張不全(HFpEF)であることがわかってきた。収縮不全は男性に多いが、拡張不全は女性に多いという興味深い特徴がある。また拡張不全患者は高齢者に多いため、超高齢社会を迎えたわが国において拡張不全に対する対応は重要課題である。疾患モデルマウスを用いて、性差や加齢などの視点から多角的にアプローチすることで、拡張不全の新たな病態解明が可能となる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Mitochondrial protein C15ORF48 is a stress-independent inducer of autophagy that regulates oxidative stress and autoimmunity2024

    • Author(s)
      Takakura Y、Machida M、Terada N、Katsumi Y、Kawamura S、Horie K、Miyauchi M、Ishikawa T、Akiyama N、Seki T、Miyao 、Hayama Mio、Endo R、Ishii H、Maruyama Y、Hagiwara N、Kobayashi T J.、Yamaguchi N、Takano H、Akiyama T、Yamaguchi N
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 953-953

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45206-1

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VGLL3 confers slow-twitch muscle differentiation via PGC-1α expression in C2C12 myocytes2023

    • Author(s)
      Takakura Yuki、Suzuki Takayuki、Hirai Naoto、Araki Takuro、Ohishi Mai、Sato Hiromi、Yamaguchi Naoto、Takano Hiroyuki、Yamaguchi Noritaka
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 669 Pages: 30-37

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.05.073

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vestigial-like family member 3 stimulates cell motility by inducing High mobility group AT-hook 2 expression in cancer cells.2022

    • Author(s)
      Hori, N., Takakura, Y., Sugino, A., Iwasawa, S., Nomizo, K., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      J. Cell. Mol. Med.

      Volume: - Issue: 9 Pages: 2686-2697

    • DOI

      10.1111/jcmm.17279

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VGLL3 increases the dependency of cancer cells on de novo nucleotide synthesis through GART expression2022

    • Author(s)
      Kawamura T., Takehora Y., Hori N., Takakura Y., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      J. Cell. Biochem.

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1064-1076

    • DOI

      10.1002/jcb.30251

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VGLL3 activates inflammatory responses by inducing interleukin-1α secretion.2021

    • Author(s)
      Takakura, Y., Hori, N., Terada, N., Machida, M., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: 35 Issue: 11

    • DOI

      10.1096/fj.202100679rr

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  • [Presentation] 中枢性免疫寛容を抑制する胸腺オートファジー誘導因子の解析2024

    • Author(s)
      高倉勇気、秋山伸子、高野博之、秋山泰身、山口憲孝
    • Organizer
      日本薬学会 第144年会
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      高倉勇気、秋山伸子、高野博之、秋山泰身、山口憲孝
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  • [Presentation] 中枢性免疫寛容を制御する胸腺オートファジー誘導機構の解析2023

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      山口憲孝、高野博之
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      第97回日本薬理学会年会
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      Hirose A, Yamaguchi N, Takano H, Kobayashi Y
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      金恵理、原田紀歩、工藤藤美、高野博之、真鍋一郎
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      高倉勇気、高野博之、山口憲孝
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      日本薬学会第143年会
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      Hagiwara K、Ishii T、Takano H、Manabe I
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    • Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      Hagiwara K、Ishii T、Takano H、Manabe I
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting & Courses Program
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Different responses to the two-hit model of HFpEF by age and gender2022

    • Author(s)
      Kim H、Kudo F、Takano H、Manabe I
    • Organizer
      Keystone Symposia Conference
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Depressive stress induces heart failure through hematoimmune system2022

    • Author(s)
      金里恵、高橋陸、原田紀歩、工藤藤美、高野博之、真鍋一郎
    • Organizer
      第6回日本循環器学会基礎研究フォーラム (BCVR)
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  • [Presentation] Protective effect of GLP-1 on cardiac fibrosis in heart failure2022

    • Author(s)
      Hirose M, Yamaguchi N, Kobayashi Y, Takano H
    • Organizer
      第39回国際心臓研究会(ISHR) 日本部会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子Teadの調節分子Vgll3による遅筋誘導2022

    • Author(s)
      堀直人、鈴木孝行、荒木拓郎、石川千夏、南須原杏律、高野博之、山口憲孝
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] NF-κB依存的オートファジー誘導因子による細胞増殖2022

    • Author(s)
      高倉勇気、高野博之、山口憲孝
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      2022年度日本生化学会関東支部例会
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  • [Presentation] 転写因子Teadの調節分子による遅筋と速筋の分化制御2022

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      堀直人、鈴木孝行、荒木拓郎、石川千夏、南須原杏律、高野博之、山口憲孝
    • Organizer
      2022年度日本生化学会関東支部例会
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  • [Presentation] 老化に伴うマクロファージにおける組織リモデリング関連遺伝子発現の活性化を司る転写因子ネットワークの機能解析2022

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      萩原健太、石井貴浩、高野博之、真鍋一郎
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 心不全におけるDPP-4阻害薬の心臓線維化抑制メカニズムに関する探索2021

    • Author(s)
      廣瀬雅教、山口憲孝、小林欣夫、高野博之
    • Organizer
      第69回日本心臓病学会学術集会
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  • [Presentation] 加齢・性差に伴う心機能の評価2021

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      金恵理、高野博之、真鍋一郎
    • Organizer
      第65回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] 老化はマクロファージのTLR応答を変容させる2021

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      萩原健太、高野博之、真鍋一郎
    • Organizer
      第65回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] がん細胞によるマクロファージの機能制御2021

    • Author(s)
      田上優月、高野博之、真鍋一郎
    • Organizer
      第65回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] 自己免疫疾患関連因子VGLL3によるNF-κB経路活性化2021

    • Author(s)
      堀直人、高倉勇気、町田萌香、寺田菜摘、野溝航太、椚山瞭、高野博之、山口憲孝
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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