手根管症候群手術症例を対象としたアミロイドーシスの早期発見に関する研究

• Project/Area Number: 21K08131
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 高潮 征爾 熊本大学, 病院, 助教 (50573599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: アミロイドーシス / 手根管症候群 / 心不全 / 診断 / スクリーニング / アミロイド / 早期診断 / バイオマーカー

Outline of Research at the Start

トランスサイレチン型心アミロイドーシスはトランスサイレチンを前駆蛋白とするアミロイド蛋白が心臓に沈着することで拡張不全、心肥大、伝導障害を来す二次性心筋症である。近年、高齢者心不全の原因疾患として潜在的に存在し、治療薬が開発されるなど注目されている疾患であり、早期診断が重要とされているが、診断が難しい疾患である。本疾患は手根管症候群の合併が多く報告されており、手根管開放術の際に摘出した組織にアミロイド沈着が認められた手根管症候群症例を対象に心アミロイドーシスのスクリーニング検査を行うことが早期診断、早期治療介入により心不全発症および予後改善に寄与するのではないかと仮説を立てて研究を実施する。

Outline of Annual Research Achievements

手根管症候群症例の摘出滑膜におけるアミロイド沈着率や性別および年齢ごとの陽性率、アミロイド陽性に関連する因子について検討を行った。アミロイド陽性率は37％であり、高齢、男性、腰部脊柱管狭窄症を有する症例、両側手根管症候群症例においては陽性率が高かった。また120名（平均70.4歳：男性57％）の手根管症候群手術時に摘出した滑膜にアミロイド沈着を認めた症例においては、心アミロイドーシスのスクリーニングの同意を得て、スクリーニング検査（心電図、心エコー、バイオマーカー：BNP、高感度トロポニン、Free light chain）を実施した。そのうち12名の症例については心アミロイドーシスを疑う所見を認めていたため、ピロリン酸心筋シンチグラフィという診断特異性の高い画像診断を実施したところ、6名において陽性所見を得ており、これらの症例については野生型トランスサイレチン型心アミロイドーシスと診断している。いずれの症例も心不全はなく、きわめて病初期の状態であった。これらの結果については欧州心臓病学会にて発表し、Circulation Journal誌にAcceptされた（Takashio S, Kato T, Tashima H, Irie H, Komohara Y, Oguni T, Morikawa K, Kuyama N, Tabata N, Hanatani S, Yamamoto E, Matsushita K, Ueda M, Tsujita K. Prevalence of Cardiac Amyloidosis in Patients Undergoing Carpal Tunnel Release With Amyloid Deposition. Circ J. 2023 Jul 25;87(8):1047-1055. doi: 10.1253/circj.CJ-23-0223. Epub 2023 Jun 13. PMID: 37316262）。
現在初回スクリーニングにおいて心アミロイドーシスの可能性が低いと判断した症例について、経年的な変化を評価するために、1年に一度のスクリーニング
を実施。心アミロイドーシスの発症における経時的な推移を評価している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

すでに論文は1本作成は終わっており、現在研究に協力してくれている方を対象として経時的な心機能の評価を実施し、すでに20名程度、5年間の経過観察を終了した。

Strategy for Future Research Activity

引き続き経時的な推移を評価するために1年に一度のスクリーニングを実施していく予定である。今後3年目を目処に経時的な臨床所見の推移については論文で報告する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prevalence of Cardiac Amyloidosis in Patients Undergoing Carpal Tunnel Release With Amyloid Deposition (2023)
  • Author(s): Takashio Seiji、Kato Teiji、Tashima Hikaru、Irie Hiroki、Komohara Yoshihiro、Oguni Tetsuya、Morikawa Kei、Kuyama Naoto、Tabata Noriaki、Hanatani Shinsuke、Yamamoto Eiichiro、Matsushita Kenichi、Ueda Mitsuharu、Tsujita Kenichi
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 87 Issue: 8 Pages: 1047-1055
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-23-0223
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • Year and Date: 2023-07-25
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical characteristics, outcome, and therapeutic effect of tafamidis in wild‐type transthyretin amyloid cardiomyopathy (2023)
  • Author(s): Takashio Seiji、Morioka Mami、Ishii Masanobu、Morikawa Kei、Hirakawa Kyoko、Hanatani Shinsuke、Oike Fumi、Usuku Hiroki、Kidoh Masafumi、Oda Seitaro、Yamamoto Eiichiro、Matsushita Kenichi、Ueda Mitsuharu、Tsujita Kenichi
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: 10 Issue: 4 Pages: 2319-2329
  • DOI: 10.1002/ehf2.14380
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Correlation between cardiac images, biomarkers, and amyloid load in wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Morioka M, Takashio S, et al.
  • Journal Title: JAHA Volume: 11 Issue: 12
  • DOI: 10.1161/jaha.121.024717
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A simple staging system using biomarkers for wild‐type transthyretin amyloid cardiomyopathy in Japan (2022)
  • Author(s): Nakashima Naoya、Takashio Seiji、Morioka Mami、et al.
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: - Issue: 3 Pages: 1731-1739
  • DOI: 10.1002/ehf2.13847
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sex-related differences in the clinical characteristics of wild-type transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Takashio Seiji、Yamada Toshihiro、Nishi Masato、Morioka Mami、Fujiyama Akira、Nakashima Naoya、Hirakawa Kyoko、Hanatani Shinsuke、Usuku Hiroki、Yamamoto Eiichiro、Ueda Mitsuharu、Matsushita Kenichi、Tsujita Kenichi
  • Journal Title: Journal of Cardiology Volume: 79 Issue: 1 Pages: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2021.10.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Incidence, clinical characteristics, and diagnostic approach in transthyretin amyloid cardiomyopathy: The Kumamoto Cardiac Amyloidosis Survey (2022)
  • Author(s): Takashio Seiji、Tokitsu Takanori、Matsukawa Masakazu、et al.
  • Journal Title: Journal of Cardiology Volume: - Issue: 1 Pages: 49-55
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.01.002
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Prevalence of cardiac amyloidosis in patients undergoing carpal tunnel release with amyloid deposition in removed tenosynovium (2023)
  • Author(s): Seiji Takashio, Teiji Kato, Hikaru Tashima, Hiroki Irie, Yoshihiro Komohara, Mami Morioka, Kei Morikawa, Noriaki Tabata, Koichiro Fujisue, Shinsuke Hanatani, Eiichiro Yamamoto, Kenichi Matsushita, Mitsuharu Ueda, Kenichi Tsujita
  • Organizer: European Society of Cardiology Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prevalence of Cardiac Amyloidosis in Patients Undergoing Carpal Tunnel Release with Amyloid Deposition in Removed Tenosynovium (2023)
  • Author(s): 高潮征爾
  • Organizer: 日本循環器学会
• [Presentation] 熊本における心アミロイドーシス診療の現状と課題 (2022)
  • Author(s): 高潮征爾
  • Organizer: 日本心不全学会
• [Presentation] 循環器内科におけるALアミロイドーシス診療の実際 (2022)
  • Author(s): 高潮征爾
  • Organizer: 日本心臓病学会
• [Presentation] Clinical characteristics and outcomes of tafamidis treatment in transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): 髙潮征爾，藤山陽，森岡真美，西雅人，平川今日子，花谷信介，松下健一，辻田賢一
  • Organizer: 第86回日本循環器学会総会・学術集会
• [Presentation] Incidence, Clinical Characteristics, and Diagnostic Approach in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: The Kumamoto Cardiac Amyloidosis survay (2022)
  • Author(s): 髙潮征爾，時津孝典，松川将三，境野成次，藤本和輝，坂本知浩，野田勝生，角田隆輔，三角郁夫， 平井信孝，土井英樹，小出俊一，水野雄二，廣瀬豊樹，黒川博文，梶原一郎，大庭圭介，宮本信三， 荒木智，山本英一郎，松下健一，辻田賢一
  • Organizer: 第86回日本循環器学会総会・学術集会
• [Presentation] Gender Differences in Clinical Characteristics in Wild-Type Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Takashio S, Morioka M, Nishi M, Nakashima N, Yamada T, Hirakawa K, Hanatani S, Usuku H, Yamamoto E, Matsushita K, Tsujita K
  • Organizer: European Society of Cardiology-ESC Congress 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Correlations between Pathological Deposition and Non-Invasive Diagnostic Modalities Like 99 mTc-PYP Scintigraphy, Cardiac Magnetic Resonance, GLS in Patients with Transthyretin Cardiac Amyloidosis (2021)
  • Author(s): Morioka M, Takashio S, Nakashima N, Nishi M, Hirakawa K, Hanatani S, Usuku H, YamamotoE, Matsushita K, Kaikita K, Tsujita K
  • Organizer: European Society of Cardiology-ESC Congress 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Predicting System of Prognosis for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Nakashima N, Takashio S, Morioka M, Nishi M, Hirakawa K, Hanatani S, Tsujita K.
  • Organizer: European Society of Cardiology-ESC Congress 2021
• [Presentation] トランスサイレチン型心アミロイドーシスにおける心臓病理所見と画像所見およびバイオマーカーの相関について (2021)
  • Author(s): 高潮征爾、辻田賢一
  • Organizer: CVMW2021‐心血管代謝週間
  • Invited