| Project/Area Number |
21K08156
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
Hara Atsuko 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (70736420)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 裕士 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00457558)
城戸 貴志 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (30389465)
坂本 憲穂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30448493)
柳原 克紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40315239)
今泉 芳孝 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (40404305)
迎 寛 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80253821)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
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| Keywords | 肺リンパ腫 / 診断 / 分子生物学的手法 / 遺伝子転座 / クローナリティー / フローサイトメトリー / 気管支肺胞洗浄 / リンパ腫 / 気管支肺胞洗浄液 |
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| Outline of Research at the Start |
肺リンパ腫は、気管支鏡での診断率が低く、多くの症例で最終的に外科的生検が必要となるが、その治療においては内科的治療が中心となるため、侵襲性がより低い内科的診断手法の確立や普及が急務である。気管支肺胞洗浄液（BALF）中のMALT1遺伝転座検出や免疫グロブリン重鎖（IgH）遺伝子転座を含む遺伝子転座およびIgH遺伝子再構成、T細胞性抗原受容体（TCR）遺伝子再構成、細胞表面マーカー解析の同時検出を行い、BALFを用いた肺リンパ腫の内科的診断手法の確立を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Diagnosing pulmonary lymphoma is often challenging with small tissue biopsies, and surgical lung biopsies are frequently required. In this study, we developed a molecular diagnostic approach using bronchoalveolar lavage fluid (BALF), combining surface marker analysis, TCR and IgH gene rearrangement-based clonality testing, and detection of genetic abnormalities involving MALT1, BCL2, MYC, and IgH. In adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL), we identified increased expression of CD25 and TSLC1, as well as chromosomal abnormalities. In B-cell lymphomas, we detected expression of CD19 and CD20, IgH rearrangement, and gene translocations. This BALF-based approach is a promising, minimally invasive diagnostic method for pulmonary lymphoma, offering high specificity and sensitivity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺リンパ腫は稀少疾患であり診断が困難なことから、従来は外科的肺生検が必要とされ、患者への身体的負担が大きかった。本研究は、気管支肺胞洗浄液（BALF）を用いた分子診断法を確立することで、低侵襲かつ高精度な診断を可能にし、診断過程の合理化と早期治療介入を促進する。ATLLやB細胞性リンパ腫に特異的な遺伝子異常やクローナリティをBALFから同定できたことは、新たなバイオマーカーの確立にもつながる。今後の診断体系に組み込まれることで、希少疾患の早期発見と適切な治療選択に貢献し、医療の質向上と患者のQOL改善が期待される。
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