| Project/Area Number |
21K08160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 弘一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (40707866)
町田 健太朗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90597569)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 喘息 / 自然免疫 / 脂質修飾 / 脂質代謝 / 寒冷刺激 / 気管支喘息 / 自然リンパ球 / 脂質 / 糖質 |
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| Outline of Research at the Start |
喘息の治療は大きく進歩したが、吸入ステロイド薬や抗体医薬などを用いてもコントロール困難な患者が存在する。好酸球性炎症を伴う難治性喘息の病態には2型自然リンパ球の関与が、肥満合併喘息には3型自然リンパ球の関与が注目されている。本研究では、自然リンパ球の分化や活性化への脂質分子の役割に注目して喘息病態の新たな制御機構を解明し、さらには、新たな治療法開発のための情報基盤を築く。
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性炎症を伴う2型炎症が主体の難治性喘息の病態には2型自然リンパ球（ILC2）の関与が、肥満合併喘息の病態には3型自然リンパ球（ILC3）の関与が注目されている。本研究は、自然リンパ球に注目し、脂質分子の役割や細胞外小胞に含まれる脂質/糖質分子の役割などを解析することで喘息病態の新たな制御機構の解明を目的としている。
肥満合併喘息の難治化の病態にILC3におけるSTAT3の脂質修飾が関わることを仮説として、研究を進めた。フローサイトメトリーを用いて、ヒト末梢血中、マウス気管支肺胞洗浄液から採取したリンパ球からILC3の抽出を試みたが、解析に十分な細胞数を得ることが困難であった。そのため、気道上皮細胞に標的を変更して解析を進めている。また、細胞外小胞であるexosomeに着目し、呼吸器疾患におけるexosomeの関わりについて気道上皮細胞のcell lineを用いて解析を行っている。
喘息における自然リンパ球と脂質代謝について、脂質代謝のボトルネック酵素であるホスホリパーゼA2（PLA2）の中でsPLA2G3にも注目し、研究を行った。sPLA2G3欠損マウスではOVAの感作曝露で誘導された喘息の病態が悪化することが示された。その機序としてsPLA2G3の最終代謝産物であるLPAが獲得免疫および自然免疫に関わる気道上皮由来のサイトカインを抑制し、喘息の病態を抑制することを明らかにした。
喘息における自然免疫について、寒冷刺激により活性化されるTRPA1チャネルやDeath receptor3（DR3）とそのリガンドであるTNF-like protein 1A（TL1A）がILC2の活性化に関わることに着目し研究を進めている。寒冷刺激による喘息悪化にTRPA1チャネルを介した自然免疫活性化が関わることを明らかにしており、その成果について国際学会にて報告し、現在投稿準備中である。
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