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Mucin 4, expressed in the airways, suppresses neutrophilic inflammation

Research Project

Project/Area Number 21K08163
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

Ohta Hiromitsu  自治医科大学, 医学部, 講師 (40451562)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 萩原 弘一  自治医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
海老名 雅仁  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10280885)
椎原 淳  自治医科大学, 医学部, 助教 (20737241)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsびまん性肺胞障害 / 肺障害 / Mucin 4 / 好中球性炎症 / MUC4 / lectin
Outline of Research at the Start

本研究では健常人、あるいは重症の肺障害を起こした患者検体からMUC4遺伝子をクローニングします。さらに次世代シークエンサーを使用して原因となる遺伝子型を同定し、抗癌剤治療や手術などの際の重症肺障害の発症予測を可能とします。また、MCU4の気道上皮の培養細胞で発現させ、重症肺障害が起きる仕組みの解析を行います。

Outline of Final Research Achievements

Japanese people exhibit a high prevalence of severe lung injury, and previous studies have identified mucin (Muc4), which is expressed in airway epithelial cells, as the causative gene. Utilizing next-generation sequencing, we demonstrated that there are five principal allele types of the MUC4 gene and that nearly all patients possess the risk allele. Furthermore, the MUC4 gene was cloned and transfected into airway epithelial cells for expression. No difference in proliferative capacity or drug resistance was observed in the MUC4-expressing cells themselves. When the sugar chain portion of MUC4 was recovered and added to neutrophils, inhibition of cell death (netosis) was observed in normal control Mucin 4. However, the inhibition of cell death was weaker in the risk allele.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究で重症肺障害のリスクとなるMucin4の遺伝子型が明らかになった。また、Mucin4の遺伝子型が好中球性炎症の重症化と関係することを示唆する結果が得られた。今回の研究は、重症肺障害の発症リスクをあらかじめ推定することに役立つものであり、また、日本人に多い重症肺障害の発症機序を解明するための一助になるものである。

Report

(3 results)
  • 2023 Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 正常気管支上皮細胞におけるMUC4の発現調節2023

    • Author(s)
      野村基子 太田洋充 椎原淳 前田悠希 長井良昭 萩原弘一 山口泰弘
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] MUC4遺伝子多型とEGFR-TKIによるILD発症との相関性を検証するためのコホート内ケースコントロールスタディ-NEJ022A-結果報告2023

    • Author(s)
      萩原弘一
    • Organizer
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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