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The regulatory mechanism of malignant phenotype for small cell lung cancer through the interplay between Claudins

Research Project

Project/Area Number 21K08164
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

Kashiwagi Korehito  獨協医科大学, 医学部, 助教 (50722451)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 矢澤 卓也  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
矢澤 華子 (佐藤華子)  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
石井 順  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords小細胞肺癌 / クローディン / タイト結合 / がんの増殖 / がんの遊走 / 転写因子 / 肺がん / 小細胞癌 / 細胞間接着
Outline of Research at the Start

体表面や内部器官の表面を覆う上皮細胞は細胞間の接着装置を持つ。装置の一つであるタイト結合を構成するクローディン(CLDN)は正常組織だけでなくがんにも複数種類同時に発現している。それら複数のCLDNが相互作用をするという知見から、「複数のCLDNが単独あるいは相互作用しながら小細胞肺癌の悪性形質を制御する」という仮説を立てた。本研究では、小細胞肺癌の悪性形質を制御する複数のCLDNを突き止め、さらにそれらの相互作用を含めた悪性形質制御機構の詳細を明らかにすることで仮説を証明する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we focused on the tight junction molecules claudin-3, claudin-4, and claudin-18. Our findings revealed that claudin-3 promotes the proliferation and migration of small-cell lung cancer (SCLC) cell lines. In contrast, claudin-18.2 inhibits cell proliferation. It was already known that claudin-4 suppresses both the proliferation and migration of SCLC cell lines, but its regulatory mechanisms were unclear. Upon investigation, we discovered that claudin-4 expression is primarily regulated by the transcription factor SP1. Furthermore, during the course of this study, we were unable to obtain results suggesting interactions between different claudin molecules (e.g., claudin-3 and claudin-4).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小細胞肺癌の治療法は従来からの抗癌剤による治療が中心で、分子標的治療の開発は他のがんに比べて遅れている。勿論のことさらなる研究は必要であるが、クローディン3は小細胞肺癌細胞株の増殖を亢進させることから、クローディン3を発現する小細胞肺癌症例に対してクローディン3抗体を使用するという分子標的治療法開発に繋がる可能性がある。一方、クローディン4は小細胞肺癌細胞株の増殖や遊走を抑制することから、クローディン4の発現を制御する転写因子SP1の活性を薬剤等で上げることにより、小細胞肺癌の悪性形質をある程度抑えられるかもしれない。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] LXRβ activation inhibits proliferation of small cell lung cancer cells through depletion of cellular cholesterol2022

    • Author(s)
      Kashiwagi K, Sato-Yazawa H, Ishii J, Kohno K, Tatsuka I, Miyazawa T, Takagi M, Chiba H, Yazawa T
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 42 Issue: 6 Pages: 2923-2930

    • DOI

      10.21873/anticanres.15774

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Claudin-4 regulates the malignant characteristics in small-cell lung cancer cell lines.2024

    • Author(s)
      Korehito Kashiwagi, Hanako Sato-Yazawa, Jun Ishii, Tadasuke Miyazawa, Tamotsu Kamimura, Shunsuke Miyata, Hideki Chiba, Takuya Yazawa
    • Organizer
      第113回日本病理学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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