Identification of cancer antigen-specific autoantibodies in lung cancer
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21K08190
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
清水 哲男 日本大学, 医学部, 准教授 (00339326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 喜子 日本大学, 医学部, 助教 (10839228)
権 寧博 日本大学, 医学部, 教授 (80339316)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 血清抗p53抗体 / がん免疫療法 / バイオマーカー / がん抗原特異的自己抗体 / 免疫関連有害事象 / 臨床呼吸器学 |
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| Outline of Research at the Start |
がん免疫療法は肺癌治療において中心的役割を担っているが治療効果が得られるのは一部の患者に限られ、低侵襲で測定できる治療効果予測可能なバイオマーカーが求められている。
担がん患者の血清にはがん抗原に対する自己抗体が存在し、抗腫瘍免疫応答を負に制御していることが示唆されている。肺癌患者血清中のがん抗原特異的自己抗体を解析し、血液検査でがん免疫療法の治療効果、副作用の発現を予測できるがん抗原特異的自己抗体を同定することで、がん免疫療法をさらに効果的で安全な治療法へと発展させ肺癌克服を目指す足掛かりとする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬を投与した進行肺癌患者の治療前と治療後の血清を採取し、プロテインアレイを用いて網羅的に患者血清中の自己抗体を検出した。この自己抗体の中からがん抗原特異的自己抗体を抽出し、がん免疫療法が奏効した患者群(奏効群)と奏効しなかった患者群(非奏効群)でがん抗原特異的自己抗体の発現変動を解析した。また、治療前と治療後においても発現変動が見られないか検討した。2群間で発現上昇もしくは発現低下した自己抗体を抽出し統計学的検定を行ない、階層型クラスタリング解析、GO解析(GO slim)、Pathway解析を行なった。以上の統計学的解析から、がん免疫療法の治療効果予測となるバイオマーカーの候補となるがん抗原特異的自己抗体を十数個選定した。さらに、がん免疫療法の副作用(免疫関連有害事象)について、中等度以上の有害事象が発生した患者群(irAE群)とそれ以外の患者群(non-irAE群)で患者血清中の自己抗体の発現変動を比較し、がん免疫療法の副作用(免疫関連有害事象)予測となるバイオマーカーの候補となる自己抗体を十数個選定した。がん免疫療法の治療効果と副作用予測となるバイオマーカー候補の自己抗体に対して、これら自己抗体の血液中濃度を定量的に測定するため自己抗体測定のELISAを制作した。治療効果予測となるバイオマーカー候補の中で、血清抗p53抗体が免疫チェックポイント阻害薬による治療効果(生存期間)に影響しており、血清抗p53抗体は免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を予測するバイオマーカーとして有用であることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
