In depth proteomic profiling of humoral immune response for prediction of response to immune checkpoint blockade
| Project/Area Number |
21K08193
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
清水 淳市 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 研究員 (80796889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 歩 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 分野長 (50817567)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫関連有害事象 / 血液バイオマーカー / プロテオミクス / 自己抗体 / 間質性肺炎 / 大腸炎 / 肺癌 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）によるがん免疫療法は、近年、がん治療に大きな進展をもたらしたが、単独での奏効率は10-40%であり、また免疫関連有害事象が起こることがしられている。本研究では、非小細胞肺癌患者において、ICI投与前と投与6週間後あるいは免疫関連有害事象発症時における、血漿タンパクと血漿抗原―自己抗体複合体の網羅的プロファイルから、ICIによる液性免疫応答ダイナミクスを解明し、ICIに対する治療反応性予測、副作用予測に有用な血液バイオマーカーの探索同定と、それを用いた診断法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の登場により、生体の免疫が癌を拒絶し得ることが明らかとなった。しかし、ICI単独療法での奏効率は10-40%と限定的である。また、ICIの特徴として、自己免疫性の免疫関連有害事象（irAE）を起こす症例がある。これらの副作用を予測することは困難である上に、重篤な場合は致死的になりうることから、ICIの効果だけでなく、HPDやirAEの発症を、その使用前に予測できるバイオマーカーの開発は、喫緊の課題である。腫瘍に対する液性免疫応答は発癌過程の極めて早い段階で誘導されており、それに伴って癌抗原を認識する血中自己抗体が出現することが知られてきた。また、自己免疫疾患や血中自己抗体の存在は、免疫チェックポイント阻害剤の効果やirAEの発症と関連していることが示唆されている。このことから、血液中の抗原や抗原―自己抗体複合体は、免疫チェックポイント阻害剤の奏功例や無効例の予測だけでなく、重篤なirAEの発症リスクが予測可能なバイオマーカープラットフォームとして有望であると考えられる。本研究の目的は、高感度プロテオーム解析技術を応用した血中タンパク質と抗原―自己抗体複合体の網羅的なプロファイリングから、革新的なICIの効果・副作用予測法の開発を目指すことである。本年度は、irAEとして間質性肺炎、大腸炎を発症した肺癌症例とirAEを発症しなかった肺癌症例からICI使用前に採取した血漿を用いて統合的血漿プロテオーム解析を行った。特に自己抗体については平均1,400個を超える自己抗体結合抗原を同定した。irAEと関連が示唆される一群の抗原については、独立した血漿検体を用いてさらに検証を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、irAEとして間質性肺炎、大腸炎を発症した肺癌症例とirAEを発症しなかった肺癌症例からICI使用前に採取した血漿を用いて統合的血漿プロテオーム解析を行った。特に自己抗体については平均1,400個を超える自己抗体結合抗原を同定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
データ解析を進めて新規irAE予測バイオマーカーのさらなる同定を目指すと共に、irAEと関連が示唆される一群の抗原について、独立した血漿検体を用いて検証を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
