脂質代謝異常による喘息重症化機序の解明：難治性喘息への個別化治療の確立を目指して
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21K08197
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
森島 祐子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10375511)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 喘息 / アレルギー性気道炎症 / 脂肪酸組成 / 長鎖脂肪酸伸長酵素 / Elovl6 / 脂肪酸 |
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| Outline of Research at the Start |
喘息患者の5-10%は標準治療によっても十分にコントロールされず、発作を繰り返しているという現実がある。そのような重症喘息に対しては画一的な治療ではなく、個々の病態に応じた個別的治療の確立が必要である。近年、肥満が喘息のリスクであることが知られるようになり、申請者は生体内での脂肪酸のアンバランスが喘息の増悪に関与するのではないかと考えている。本研究では、脂肪酸のバランスを制御する酵素（Elovl6）が喘息病態の修飾にどのような役割を果たしているのか検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、脂肪酸伸長酵素Elongation of very long chain fatty acid family member 6（Elovl6）活性低下が喘息病態にどのような影響を与えるか検証し、1) 非喘息患者と比較して重症喘息患者の気道組織ではElovl6の発現が低下していること、2) 野生型喘息モデルマウスと比較してElovl6欠損喘息モデルマウスの気道・肺組織ではミリスチン酸 (C14:0)、パルミチン酸 (C16:0)、パルミトオレイン酸 (C16:1)の割合が増加し、C18以降の長鎖脂肪酸の割合が減少していること、3) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは好酸球性気道炎症、好中球性気道炎症が増悪し、杯細胞の増生、気道過敏性も亢進していること、4) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは血清中の抗原特異的IgEやIL-5、IL-13、IL-17などのTh2/Th17メディエータが強く誘導されていること、5) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは気管支肺胞洗浄液（BALF）中のセラミド量が増加し、さらにセラミドの下流代謝産物であるスフィンゴリシン-1-リン酸 (S1P) が増加していること、6) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは、所属リンパ節から炎症局所へのリンパ球遊出が増加し、リンパ球のIL-5、IL-13、IL-17産生も炎症部位で増加していたこと、7) セラミド合成酵素阻害薬であるfumonisin B1（FB-1）あるいはスフィンゴシンキナーゼ阻害薬であるDL-threo-dihydrosphingosine（DTD）を投与すると、Elovl6欠損によって増悪したアレルギー性気道炎症が改善すること、などを明らかした。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
