| Project/Area Number |
21K08251
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 怜史 金沢大学, 医学系, 助教 (80749820)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | LCPT / 免疫グロブリン / 軽鎖 / ポドサイト / クリスタル / MGRS / podocytopathy / crystal tubulopathy |
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| Outline of Research at the Start |
免疫グロブリン軽鎖(L鎖)は糸球体でろ過され近位尿細管にて再吸収されるが、骨髄増殖性疾患によって異常L鎖が産生されると、MGRSと総称される腎障害を来たす。我々は、ポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成し、臨床的に腎機能の低下と蛋白尿を呈したM蛋白血症の症例を経験した。今回の研究の目的は①新規L鎖起因性腎障害モデルの樹立、②L鎖クリスタル化機序に関わるアミノ酸の同定、③L鎖によるポドサイト障害の解明を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫グロブリン軽鎖(L鎖)は糸球体でろ過され近位尿細管にて再吸収されるが、骨髄増殖性疾患によって異常L鎖が産生されると、Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS)と総称される腎障害を来たす。L鎖が尿細管細胞へ与える影響についてはこれまで多くの研究がなされてきたが、ポドサイトやマクロファージへの取り込み経路や病態については不明である。我々は、ポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成し、臨床的に腎機能の低下と蛋白尿を呈したM蛋白血症の症例を経験した。我々は既に症例の原因クローンを同定し、トランスジェニックマウスは脾臓にクリスタルを形成することを確認した。本症例のL鎖解析を通じて、ポドサイトとL鎖の関わりを解明できる可能性がある。
ポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成するクローンの分泌細胞作成を試みた。前年度はレトロウイルスを用いた遺伝子導入法にて作成できていなかった。今年度は従来のエレクトロポレーション法に戻し、バッファーの調整など条件設定を工夫することで、ようやく目的のクローンの分泌細胞作成に成功した。ただ、分泌量はコントロールに比べると少ないため、病変形成するに十分な分泌を得られているかどうかは確認が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ポドサイト、近位尿細管細胞、マクロファージ内にクリスタルを形成するクローンの分泌細胞をようやく得た。これが、in vivoで病変形成し、新規モデル作成できるか検討予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回得られたクローンをマウス腹腔内投与し、組織学的評価（電顕含む）、腎機能評価をコントロールと比較して行う予定。
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