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Prevention and treatment of chronic kidney diseases by nicotinmaide, development of novel drugs

Research Project

Project/Area Number 21K08269
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Takahashi Nobuyuki  東北大学, 薬学研究科, 教授 (40588456)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 恵美子  東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20466543)
堰本 晃代  東北大学, 薬学研究科, 分野研究員 (40781745)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsニコチンアミド / 慢性腎臓病 / 骨ミネラル代謝異常 / ネフローゼ症候群 / アドリアマイシン / 妊娠高血圧症候群 / IgA腎症 / 蛋白尿
Outline of Research at the Start

腎臓は血液を濾過して老廃物を尿中に排泄し、血液のナトリウム、カリウム、水分量などを調節し、また、血液が酸性にならないようにしている。血液の濾過は糸球体という部位で、その他の機能は尿細管という部位で行われる。糸球体の上皮細胞の障害があるとネフローゼ症候群のように尿中にタンパク質が漏れ出てくる。尿細管細胞や糸球体上皮細胞の障害が進行すると腎不全となり、血液透析や腎臓移植が必要となる。本研究ではビタミンB3であるニコチンアミドが尿細管や糸球体の上皮細胞に作用して、腎不全になることを予防・治療できるか明らかにする。また、ニコチンアミドの他に腎臓を保護する新しい治療薬開発の可能性を探る。

Outline of Final Research Achievements

Kidney is composed of glomeruli and renal tubules. Blood is filtered in glomeruli, and the composition of the filtrate is controlled in renal tubules to keep homeostasis of the body fluid. Chronic kidney disease (CKD) is a disease affecting an entire nation, and one in eight adults suffers from it. CKD keeps progressing, and no fundamental treatment is established. Vitamin B3 nicotinamide prevented development and progression of adenine-induced CKD. But once it is established, nicotinamide did not reverse it. Moreover, different from what we expected nicotinamide made bones more fragile. Another CKD model we used is developed by an anti-cancer agent adriamycin. This model has a problem in the glomerular epithelial cells called podocytes, and causes severe proteinuria and CKD. Nicotinamide was very effective for preventing podocyte abnormality and glomerular sclerosis. Nicotinamide also slowed down the progression of IgA nephropathy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病は、進行性で腎不全となりうる疾患で、血液透析や腎移植などが必要となることがある。現在、慢性腎臓病を回復させることはできず、その進行を抑制し、心血管疾患の発症を避けることが治療目標である。慢性腎臓病のなかにはネフローゼ症候群やIgA腎症のようにステロイドや免疫抑制剤が治療に用いられるのが多くその副作用が問題なっている。ニコチンアミドでこれらの疾患を予防・治療することができれば、ステロイドや免疫抑制剤が不要になる可能性がある。少なくとも、ニコチンアミドをステロイドや免疫抑制剤と併用することによって、これらの副作用を軽減することが可能になると期待され、慢性腎臓病治療法の大きな進歩となる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症の薬物療法の開発2023

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Journal Title

      日本臨床化学会東北支部会誌

      Volume: 32 Pages: 3-6

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tissue Factor, Thrombosis, and Chronic Kidney Disease.2022

    • Author(s)
      Oe Y, Miyazaki M, Takahashi N.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 11 Pages: 1-13

    • DOI

      10.3390/biomedicines10112737

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Methylglyoxal Induces Inflammation, Metabolic Modulation and Oxidative Stress in Myoblast Cells2022

    • Author(s)
      Todoriki Sota、Hosoda Yui、Yamamoto Tae、Watanabe Mayu、Sekimoto Akiyo、Sato Hiroshi、Mori Takefumi、Miyazaki Mariko、Takahashi Nobuyuki、Sato Emiko
    • Journal Title

      Toxins

      Volume: 14 Issue: 4 Pages: 263-263

    • DOI

      10.3390/toxins14040263

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] HDPの腎障害を再考する 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 11 Pages: 777-779

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] 妊娠高血圧症候群5)妊娠高血圧腎症治療の新規アプローチ2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Journal Title

      腎臓内科

      Volume: 15(3) Pages: 266-270

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Nicotinamide Attenuates the Progression of Renal Failure in a Mouse Model of Adenine-Induced Chronic Kidney Disease2021

    • Author(s)
      Kumakura Satoshi、Sato Emiko、Sekimoto Akiyo、Hashizume Yamato、Yamakage Shu、Miyazaki Mariko、Ito Sadayoshi、Harigae Hideo、Takahashi Nobuyuki
    • Journal Title

      Toxins

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 50-50

    • DOI

      10.3390/toxins13010050

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Myeloid cell-derived coagulation tissue factor contributes to uremic kidney injury in mice fed an adenine diet2021

    • Author(s)
      Shu Yamakage, Yuji Oe, Emiko Sato, Koji Okamoto, Akiyo Sekimoto, Satoshi Kumakura, Hiroshi Sato, Mai Yoshida, Tasuku Nagasawa, Mariko Miyazaki, Sadayoshi Ito, Nigel Mackman, and Nobuyuki Takahashi
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 12159-12159

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91586-5

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Coagulation, Protease-Activated Receptors, and Diabetic Kidney Disease: Lessons from eNOS-Deficient Mice2021

    • Author(s)
      Yuji Oe, Mariko Miyazaki, Nobuyuki Takahashi
    • Journal Title

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      Volume: 255 Issue: 1 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1620/tjem.255.1

    • NAID

      130008086677

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Osteocrin ameliorates adriamycin nephropathy via p38 mitogen-activated protein kinase inhibition2021

    • Author(s)
      Handa Takaya、Mori Keita P.、Ishii Akira、Ohno Shoko、Kanai Yugo、Watanabe-Takano Haruko、Yasoda Akihiro、Kuwabara Takashige、Takahashi Nobuyuki、Mochizuki Naoki、Mukoyama Masashi、Yanagita Motoko、Yokoi Hideki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 21835-21835

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01095-8

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症の薬物療法の開発2023

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Organizer
      第34回日本臨床化学会東北支部総会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Organizer
      第44回東北薬学セミナー
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症(preeclampsia, PE)の薬物療法の開発2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Organizer
      日本臨床化学会 ICCC
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] HDPの腎障害を再考する 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Organizer
      腎と妊娠研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アルドステロンが体脂肪量に与える効果2022

    • Author(s)
      髙橋信行 白井英和 佐藤恵美子 堰本晃代 大江佑治 伊藤貞嘉 佐藤博
    • Organizer
      第34回 腎と脂質研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] アルドステロンが体脂肪量に与える効果2022

    • Author(s)
      髙橋信行、白井英和、佐藤恵美子、堰本晃代、大江佑治、伊藤貞嘉、佐藤博
    • Organizer
      腎と脂質研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] PEのニコチンアミド治療マウスモデルを用いて2022

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Organizer
      腎と妊娠研究会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 妊娠高血圧症候群の診療指針 20212021

    • Author(s)
      髙橋信行
    • Total Pages
      247
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758321297
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 医療薬学講座 / 臨床薬学分野

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~rinshou/rinshou-j.shtml

    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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