Project/Area Number |
21K08281
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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Research Institution | University of the Ryukyus |
Principal Investigator |
山里 正演 琉球大学, 病院, 講師 (90347138)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 脳室内マクロファージ / 高血圧 / 食塩感受性高血圧 / 高フルクトース負荷 / アンジオテンシンII / 肥満 / 高脂肪食 / 交感神経 / 脳脊髄液中マクロファージ / 炎症 |
Outline of Research at the Start |
沖縄県は肥満を伴う高血圧者が多い。肥満者では交感神経活動の亢進と炎症を伴う。沖縄県下12施設通院中の外来高血圧者の横断研究において、沖縄県では肥満高血圧者の割合が高く、肥満者は非肥満者と比べ血圧が高く、末梢血中の白血球数が多かった。本研究課題の核心をなす「問い」は、末梢血中の炎症性刺激がどのようにして脳内炎症につながり、交感神経活動の亢進をきたすのかということである。脳は血液脳関門と血液脳脊髄液関門で物質的および免疫学的に隔離されている。本研究では末梢血と脳の中継地点に常駐する脳脊髄液中のマクロファージに着目し、肥満高血圧ラットの脳脊髄液中マクロファージ枯渇実験を行い、その役割を検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
高フルクトース負荷実験:Dahl-Iwai Sラットの雄(5週齢)、計15匹を動物実験施設で飼育した。通常のdiet群6匹、通常のdiet+20%フルクトース水の群6匹、2%NaClのdiet群3匹として、6週齢から通常のdiet群6匹はCE-2(日本クレア)で、通常のdiet+20%フルクトース水の群6匹はCE-2で飼育、飲水は20%フルクトース水で、また、2%NaClのdiet群3匹はCE-2に2%NaClを含有したdietで飼育した。2週間毎にTail cuffでの血圧測定、体重測定を行った。代謝ケージで蓄尿評価を行った。10週齢まで計測した。2%NaClのdiet群2匹は動物飼育ケージの内で死亡しているのを確認した。解剖したところ、脳出血を認めた。通常のdiet群3匹、通常のdiet+20%フルクトース水の群3匹、2%NaClのdiet群2匹を灌流固定した。残った、通常のdiet群3匹、通常のdiet+20%フルクトース水の群3匹のdietを2%NaClのdietに変更した。Tail cuffでの血圧測定、体重測定を行った。代謝ケージでの蓄尿評価を行った後に灌流固定を行った。体重、血圧について各郡間で評価した。有意な差は認めなかった。上記の灌流固定の際に脳検体、腎臓検体、血液検体について採取した。 脳の視床下部室房核(PVN)、脳弓下器官(SFO)、吻側延髄腹外側野(RVLM)について、免疫染色評価を行った。PVN, SFO, RVLMのいずれの脳内循環調節領域においても抗CD163抗体陽性細胞の分布に有意な差を認めなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
予備実験でDahl食塩感受性ラットに対し高脂肪食負荷および高フルクトース水負荷を行ってみたが、両負荷とも血圧上昇を認めず肥満高血圧モデル動物作成がうまくいかなかった。また、脳内でもCD163陽性細胞の分布に明らかな差を認めなかった。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は肥満高血圧でみられるとされる、レニンアンジオテンシン系を亢進させた高血圧モデル動物を用い同様の検討を進める予定である。
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