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Novel therapy using human iPS cell-derived endocrine cell

Research Project

Project/Area Number 21K08292
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

HITOMI Hirofumi  関西医科大学, 医学部, 教授 (70346641)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords再生医学 / iPS細胞 / 移植・再生医療 / エリスロポエチン / 副甲状腺 / 細胞療法 / 腎性貧血 / CKD-MBD / 内分泌細胞 / 甲状腺ホルモン / 副甲状腺ホルモン / 内分泌学
Outline of Research at the Start

腎性貧血などの内分泌不全に対して、内分泌ホルモンの補充が行われ機能が代償されている。しかしながら現在の補充療法にも問題点があり、安価で生理的な内分泌疾患の治療法が望まれている。本研究はヒトiPS細胞由来内分泌細胞を用いて、内分泌ホルモン産生・分泌機構の解明と、これを利用した新規治療法の開発を目的とする。さらにはヒトiPS細胞由来内分泌細胞を生体に移植することによって、内分泌疾患の生理的治療を行う細胞療法の開発を目的とする。本研究により、基礎研究においては内分泌疾患の病態や機序が解明され、臨床においては、新規内分泌疾患治療薬の開発や薬効評価、細胞移植を含む内分泌疾患再生治療が提供される。

Outline of Final Research Achievements

Endocrine cells, such as erythropoietin-producing cells and parathyroid cells, were generated from human iPS cells. The differentiation induction method was improved to induce endocrine cells with high efficiency. We generated iPS cells expressing markers of the produced endocrine hormones and applied for a patent. These cells were transplanted into originally developed endocrine-deficient mouse models, and endocrine hormone production was detected in vitro to elucidate the pathophysiology of the disease. There are a number of patients in need of endocrine replacement therapy, and human iPS cell-derived endocrine cells can provide completely novel cellular therapies and drug development. The research results are not only useful for future basic research but also very promising for the development of endocrine hormone replacement therapy and new drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトiPS細胞を用いた再生医療の試みがなされているが、エリスロポエチン産生細胞や副甲状腺に関しては報告がほとんど存在せず、本研究は全く新規で独自のものである。本研究成果は、内分泌疾患治療に対する安価でより生理的な管理を可能とする医療技術の向上に加え、新規治療法の開発による本邦の医薬産業界の活性化をもたらすものである。患者自身の体細胞から樹立され、ほぼ無限に増殖する能力を有する多能性幹細胞であるiPS細胞を用いることで、免疫抑制の必要ない内分泌細胞を大量に作製することも可能であり、今後も需要の増す内分泌疾患治療に対して有効な手段になりうる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] The Induction of Parathyroid Cell Differentiation from Human Induced Pluripotent Stem Cells Promoted Via TGF-α/EGFR Signaling2023

    • Author(s)
      Nakatsuka Ryusuke、Kato Tadashi、Zhang Rong、Uemura Yasushi、Sasaki Yuka、Matsuoka Yoshikazu、Shirouzu Yasumasa、Fujioka Tatsuya、Yamashita Hiromi、Hattori Fumiyuki、Nozaki Tadashige、Ogata Hiroaki、Hitomi Hirofumi
    • Journal Title

      Stem Cells and Development

      Volume: 32 Issue: 21-22 Pages: 670-680

    • DOI

      10.1089/scd.2023.0130

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient protocol for the differentiation of kidney podocytes from induced pluripotent stem cells, involving the inhibition of mTOR2023

    • Author(s)
      Yasuda Masahiro、Kato Tadashi、Okano Mai、Yamashita Hiromi、Matsuoka Yoshikazu、Shirouzu Yasumasa、Fujioka Tatsuya、Hattori Fumiyuki、Tsuji Shoji、Kaneko Kazunari、Hitomi Hirofumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 20010-20010

    • DOI

      10.1038/s41598-023-47087-8

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] iPS細胞由来内分泌細胞を用いた新規治療法開発2023

    • Author(s)
      人見 浩史、中塚 隆介
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 38 Pages: 992-996

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Exposing intracellular molecular changes during the differentiation of human-induced pluripotent stem cells into erythropoietin-producing cells using Raman spectroscopy and imaging2022

    • Author(s)
      Ishigaki M, Hitomi H, Ozaki Y, Nishiyama A.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 20454-20454

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24725-1

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Retinoic acid regulates erythropoietin production cooperatively with hypoxia-inducible factors in human iPSC-derived erythropoietin-producing cells2021

    • Author(s)
      Katagiri Naoko、Hitomi Hirofumi、Mae Shin-Ichi、Kotaka Maki、Lei Li、Yamamoto Takuya、Nishiyama Akira、Osafune Kenji
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 3936-3936

    • DOI

      10.1038/s41598-021-83431-6

    • NAID

      120006960306

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 特発性ネフローゼ症候群におけるmTORの役割の解明:ゲノム編集ヒトiPS細胞由来ポドサイトを用いた検討2023

    • Author(s)
      保田 真宏、岡野 舞、加藤 憲、加藤 正吾、木全 貴久、藤岡 龍哉、辻 章志、人見 浩史、金子 一成
    • Organizer
      第58回日本小児腎臓病学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いた腹膜中皮細胞の誘導2023

    • Author(s)
      人見浩史、加藤憲、保田真宏
    • Organizer
      第58回日本小児腎臓病学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 膠様滴状角膜ジストロフィ患者由来iPS細胞を用いた疾患モデルの作製2023

    • Author(s)
      金川竜也、松岡由和、佐々木香る、人見浩史
    • Organizer
      第33回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] シトリン欠損症患者由来iPS細胞を用いた尿素サイクル異常症の病態肝モデル作成2023

    • Author(s)
      人見浩史、岡野舞、下村由衣、金子一成
    • Organizer
      第144回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いた副甲状腺細胞分化誘導法の開発2023

    • Author(s)
      中塚隆介、加藤憲、野﨑中成、人見浩史
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 先天性尿素サイクル異常症の病態肝モデルとしてのシトリン欠損患者由来人工多能性幹細胞2023

    • Author(s)
      岡野舞、保田真宏、下村由衣、白水泰昌、松岡由和、藤岡龍哉、人見浩史
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 特発性ネフローゼ症候群におけるmTORの役割の解明:ヒトiPS細胞由来ポドサイトを用いた検討2022

    • Author(s)
      保田真宏 、岡野舞、加藤憲、藤岡龍哉、辻章志、人見浩史、金子 一成
    • Organizer
      第125回日本小児科学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] mTOR阻害薬を用いたiPS細胞から腎糸球体上皮細胞への効率的な平面培養誘導法の開発2022

    • Author(s)
      保田真宏, 岡野舞, 加藤憲, 藤岡龍哉, 辻章志, 人見浩史, 金子一成
    • Organizer
      第57回日本小児腎臓病学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞由来内分泌細胞を用いた新規治療法開発2022

    • Author(s)
      人見浩史
    • Organizer
      第26回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] iPS細胞の臨床応用「これまで」と「これから」2022

    • Author(s)
      人見浩史
    • Organizer
      第30回日本慢性期医療学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞を用いた腎臓病における臨床応用と研究の展望2021

    • Author(s)
      人見浩史
    • Organizer
      第57回近畿小児腎臓病研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 内分泌ホルモン遺伝子発現検出細胞2022

    • Inventor(s)
      藤岡龍哉、福田尚代、人見浩史
    • Industrial Property Rights Holder
      藤岡龍哉、福田尚代、人見浩史
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-148782
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 多能性幹細胞から腹膜中皮細胞を分化誘導する方法2021

    • Inventor(s)
      加藤憲、人見浩史
    • Industrial Property Rights Holder
      加藤憲、人見浩史
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-028107
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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