Epithelial–immune microenvironment (EIME) in acne

• Project/Area Number: 21K08303
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 大日 輝記 香川大学, 医学部, 教授 (20423543)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ざ瘡

Outline of Research at the Start

ざ瘡は毛包漏斗部と脂腺開口部の角化異常と脂腺の活性化を伴う「毛包炎」で、Cutibacterium acnes の増殖は必ずしも感染症とはみなされず、自己炎症性疾患の一所見としても生じる。好中球の遊走とTヘルパー (TH) 17型リンパ球の活性化がみられ、脂質代謝や酸化ストレスとの関連も知られる。毛包の免疫恒常性、代謝と免疫の相互制御の観点での理解は必ずしも進んでいない。申請者は、ざ瘡が、TH17型炎症、角化異常、脂質・酸化ストレス異常の３点で乾癬に似ている可能性に着目した。本研究ではざ瘡の発症における上皮-免疫細胞間の「炎症の回路」を明らかにし、新規治療の創出や予防に結びつける。

Outline of Annual Research Achievements

ざ瘡（にきび）の治療は国際的には30年以上大きな進展がない。ざ瘡は毛包漏斗部と脂腺開口部の角化異常と脂腺の活性化を伴う「毛包炎」で、Cutibacterium acnes の増殖は必ずしも感染症とはみなされず、自己炎症性疾患の一所見としても生じる。好中球の遊走とTヘルパー (TH) 17型リンパ球の活性化がみられ、脂質代謝や酸化ストレスとの関連も知られる。毛包の免疫恒常性、代謝と免疫の相互制御の研究は急速に進歩しているが、新機軸によるざ瘡の理解は必ずしも進んでいない。申請者らは乾癬型皮膚炎の上皮-免疫微小環境 (EIME) において上皮が慢性炎症の「回路」の中心となることを示した。一方、ざ瘡で「炎症の回路」という概念の適用はこれまでになかった。申請者は、ざ瘡が、TH17型炎症、角化異常、脂質・酸化ストレス異常の３点で乾癬に似ている可能性に着目した。本研究ではざ瘡の発症における上皮-免疫細胞間の回路を明らかにし、新規治療の創出や予防に結びつける
実験動物を用いた毛包脂腺系の病態評価について、第1に、Rhino マウスを米国ジャクソン研究所より導入した。当施設への導入に際してクリーン化を行い、現在繁殖中である。第2に、B6マウスに対する高脂肪食によるざ瘡の誘発について、脂肪酸の連続外用およびホルボールエステル (PMA)外用でも同様の病変の誘導が報告されていることから、パルミチン酸を用いて再現実験を行っているが、現時点でざ瘡様皮疹の誘導にいたっていない。逆転写定量的PCRなどによる評価についても条件の最適化を継続して行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験動物の輸入、クリーン化に時間を要した。また繁殖が思うように進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

Rhino マウスの繁殖を続けるとともに、脂肪酸塗布、高脂肪食によるモデルマウスの作成も継続して行う。また評価系の最適化も引き続き継続する。

Research Products

• [Journal Article] C10orf99/GPR15L Regulates Proinflammatory Response of Keratinocytes and Barrier Formation of the Skin (2022)
  • Author(s): Dainichi Teruki、Nakano Yuri、Doi Hiromi、Nakamizo Satoshi、Nakajima Saeko、Matsumoto Reiko、Farkas Thomas、Wong Pui Mun、Narang Vipin、Moreno Traspas Ricardo、Kawakami Eiryo、Guttman-Yassky Emma、Dreesen Oliver、Litman Thomas、Reversade Bruno、Kabashima Kenji
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 13 Pages: 825032-825032
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.825032
  • NAID: 120007192998
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Interferon-gamma induced APOBEC3B contributes to Merkel cell polyomavirus genome mutagenesis in Merkel cell carcinoma (2021)
  • Author(s): Que L, Li Y, Dainichi T, Kukimoto I, Nishiyama T, Nakano Y, Shima K, Suzuki T, Sato Y, Horike S, Aizaki H, Watashi K, Kato T, Aly HH, Watanabe N, Kabashima K, Wakae K, Muramatsu M.
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: S0022-202X(21) Issue: 7 Pages: 02636-1
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.12.019
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Editorial: Regulation of Immunity by Non-Immune Cells. (2021)
  • Author(s): Dainichi T, Kabashima K, Ivanov II, Goto Y.
  • Journal Title: Front Immunol Volume: 12 Pages: 770847-770847
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.770847
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cutaneous Liver X Receptor Activation Prevents the Formation of Imiquimod-Induced Psoriatic Dermatitis. (2021)
  • Author(s): Otsuka M., Egawa G., Dainichi T., Okuno T., Ishida Y., Chow Z., Asahina R., Miyake T., Nomura T., Kitoh A., Yokomizo T., Kabashima K.
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology Volume: 142(4) Issue: 4 Pages: 1233-1237.e1
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.08.432
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A ubiquitin-like protein encoded by the “noncoding” RNA TINCR promotes keratinocyte proliferation and wound healing (2021)
  • Author(s): Nita Akihiro、Matsumoto Akinobu、Tang Ronghao、Shiraishi Chisa、Ichihara Kazuya、Saito Daisuke、Suyama Mikita、Yasuda Tomoharu、Tsuji Gaku、Furue Masutaka、Katayama Bumpei、Ozawa Toshiyuki、Murata Teruasa、Dainichi Teruki、Kabashima Kenji、Hatano Atsushi、Matsumoto Masaki、Nakayama Keiichi I.
  • Journal Title: PLOS Genetics Volume: 17 Issue: 8 Pages: 1009686-1009686
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1009686
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti‐BP230‐type papular non‐bullous pemphigoid with granular immunoglobulin G deposition at the papillary dermis (2021)
  • Author(s): Dainichi Teruki、Kaku Yo、Izumi Maiko、Kataoka Koki、Morishita Yoshiko、Koga Hiroshi、Ishii Norito
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 48 Issue: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16070
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor‐associated mucous membrane pemphigoid (2021)
  • Author(s): Suezawa Mei、Dainichi Teruki、Kaku Yo、Izumi Maiko、Kataoka Koki、Ishii Norito、Koga Hiroshi、Izumi Kentaro、Nishie Wataru
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 48 Issue: 10 Pages: 1584-1587
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16061
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Erythema punctatum Higuchi: reconsidering its relationship with adrenergic urticaria and eruptive pseudoangiomatosis (2021)
  • Author(s): Mori A.、Kaku Y.、Dainichi T.
  • Journal Title: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology Volume: 35 Issue: 11
  • DOI: 10.1111/jdv.17474
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prolonged high-intensity exercise induces fluctuating immune responses to herpes simplex virus infection via glucocorticoids (2021)
  • Author(s): Adachi, A., Honda, T., Dainichi, T., Egawa, G., Yamamoto, Y., Nomura, T., Nakajima, S., Otsuka, A., Maekawa, M., Mano, N., Koyanagi, N., Kawaguchi, Y., Ohteki, T., Nagasawa, T., Ikuta, K., Kitoh, A., and Kabashima, K.
  • Journal Title: J. Allergy Clin. Immunol. Volume: 148 Issue: 6 Pages: 1575-1588.e7
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.04.028
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful treatment of severe blepharitis in a patient with atopic dermatitis by topical delgocitinib (2021)
  • Author(s): Dainichi T.、Kaku Y.、Izumi M.、Kataoka K.
  • Journal Title: Clinical and Experimental Dermatology Volume: 46 Issue: 6 Pages: 1119-1120
  • DOI: 10.1111/ced.14651
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes cutaneous dendritic cell functions in contact hypersensitivity. (2021)
  • Author(s): Yasuo Yamamoto 1, Atsushi Otsuka 2, Yoshihiro Ishida 3, Lai San Wong 4, Judith A Seidel 3, Yumi Nonomura 3, Chisa Nakashima 3, Saeko Nakajima 3, Akihiko Kitoh 3, Takashi Nomura 3, Teruki Dainichi 3, Tetsuya Honda 3, Wataru Amano 1, Noriko Konishi 5, Mikio Hayashi 5, Mutsuyoshi Matsushita 5, Kenji Kabashima 6
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol. Volume: 18;S0091-6749(21) Issue: 3 Pages: 00218-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.02.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Temporal triangular alopecia confined to the frontal scalp. (2021)
  • Author(s): Tahara J, Dainichi T, Kaku Y, Kataoka T, Kishimoto H, Kogame T, Kabashima K.
  • Journal Title: J Dermatol Volume: 48 Issue: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15776
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PD-L1 on mast cells suppresses effector CD8+ T-cell activation in the skin in murine contact hypersensitivity (2021)
  • Author(s): Hirano Tomoko、Honda Tetsuya、Kanameishi Shuto、Honda Yuki、Egawa Gyohei、Kitoh Akihiko、Nakajima Saeko、Otsuka Atsushi、Nomura Takashi、Dainichi Teruki、Yaguchi Tomonori、Inozume Takashi、Kataoka Tatsuki R.、Tamada Koji、Kabashima Kenji
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: in press Issue: 2 Pages: 00178-00178
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2020.12.654
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research