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Functional analysis of a novel cell adhesion molecule expressed in the exhausted T cells infiltrated to melanoma

Research Project

Project/Area Number 21K08314
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53050:Dermatology-related
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

Morinaga Takao  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 研究員 (30757000)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 猪爪 隆史  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80334853)
冨樫 庸介  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 客員研究員 (80758326)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsCancer immunology / Melanoma / Cell adhesion / 免疫チェックポイント / 細胞接着 / 免疫疲弊 / 抗腫瘍活性
Outline of Research at the Start

がん免疫療法において、腫瘍に反応する受容体を発現するT細胞を活性化することが重要です。申請者らは、腫瘍浸潤T細胞に発現し、T細胞を不活性化する可能性のある分子を一細胞シークエンス法等を用いて同定しました。本研究では、このような分子が、どのような刺激でT細胞に発現し、どのようにT細胞を抑制するのか、どうすればT細胞の抑制を解除できるのかを、in vitro モデルやマウスを用いた実験で明らかにしていきます。

Outline of Final Research Achievements

We examined melanoma specimens by scRNAseq and identified VCAM1 as a molecule that was highly expressed in the tumor infiltrated T cells reactive to the tumor cells. We further scrutinized the function of VCAM1 and uncovered that VCAM1 arose when the T cell was activated and bound to CD3 to suppress the immune signals.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍に反応するT細胞でも免疫応答が抑制される現象がみられ、このような状況を改善できれば高い治療効果が期待できます。我々の見いだしたVCAM1はT細胞免疫に応答して発現しT細胞免疫シグナルを抑制する機能が見られることから、腫瘍免疫応答の抑制に深く関わっているものと考えられます。実際に、T細胞のVCAM1をノックアウトすると腫瘍の増殖が抑えられ、既存の免疫チェックポイント阻害薬との併用効果も見られました。この研究により、VCAM1を標的とした新たな抗腫瘍免疫療法の可能性が示唆されました。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] CD106 in tumor-specific exhausted CD8+ T cells mediates immunosuppression by inhibiting TCR signaling2024

    • Author(s)
      Naoi Y, Morinaga T, Nagasaki J, Ariyasu R, Ueda Y, Yamashita K, Zhou W, Kawashima S, Kawase K, Honobe-Tabuchi A, Ohnuma T, Kawamura T, Umeda Y, Kawahara Y, Nakamura Y, Kiniwa Y, Yamasaki O, Fukushima S, Kawazu M, Suzuki Y, Nishikawa H, Hanazawa T, Ando M, Inozume T, Togashi Y.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: - Issue: 13 Pages: 2109-2122

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-23-0453

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mixed Response to Cancer Immunotherapy is Driven by Intratumor Heterogeneity and Differential Interlesion Immune Infiltration2022

    • Author(s)
      T. Morinaga, T. Inozume, Y. Togashi et al.
    • Journal Title

      Cancer Research Communications

      Volume: 2 Issue: 7 Pages: 739-753

    • DOI

      10.1158/2767-9764.crc-22-0050

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes2022

    • Author(s)
      Nagasaki Joji、Inozume Takashi、Yosuke Togashi et al.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 38 Issue: 5 Pages: 110331-110331

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.110331

    • NAID

      120007192058

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulation of a truncated TNS3 variants in breast cancer.2023

    • Author(s)
      Morinaga Takao, Lin Jason and Kawazu Masahito
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌におけるTNS3バリアント発現差の同定と解析2022

    • Author(s)
      盛永 敬郎、リン ジェイソン、河津 正人
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 次世代・第3世代シーケンス技術によるがんの悪性化に関わる転写スプライスバリアントの探索手法:MuSTA2022

    • Author(s)
      リン ジェイソン、盛永 敬郎、河津 正人
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ロングリードシーケンサーを用いた腫瘍免疫応答に関与する転写バリアントの探索2022

    • Author(s)
      河津 正人、盛永 敬郎、リン ジェイソン
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] A drug targeting the G2/M phases enhances replications and cytotoxicity of oncolytic adenoviruses in p53-deficient cells.2022

    • Author(s)
      盛永敬郎、田川雅敏
    • Organizer
      International oncolytic virus conference 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 千葉県がんセンター研究所ホームページ

    • URL

      https://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/index.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 千葉県がんセンター研究所Facebook

    • URL

      https://www.facebook.com/CCCRI.chiba.gan.kenkyujo/?locale=ja_JP

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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