新規水疱性類天疱瘡モデルマウスを用いた抗BP230自己抗体の解析
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21K08316
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (60196334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 康司 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (50322946)
中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 類天疱瘡 / 自己抗体 / 自己免疫性疾患 / 基底膜 / 水疱 / 高齢者 / 皮膚 / 水疱症 / 自己免疫 / 抗体 / モデルマウス |
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| Outline of Research at the Start |
水疱性類天疱瘡は，高齢者に高発する最も頻度の高い自己免疫性水疱症であり，全身に表皮下水疱が多発する重篤な疾患である．本症患者の血清中には，皮膚の基底膜を認識する抗基底膜抗体が存在する．その自己抗体が認識する基底膜蛋白は，BP180とBP230である．本研究の核心をなす学術的な問いは，抗BP230自己抗体の病原性の詳細な解明，である．
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は，表皮のみでマウスBp230遺伝子が欠損するコンデショナルノックアウトマウスを作成した．そのマウスではBP230の表皮特有ドメインが異物として認識されることを利用して，抗BP230自己抗体産生を可能にし，新しい水疱性類天疱瘡モデルマウスの作成に成功している．そのモデルマウスやそのマウス作成戦略を用いて，抗BP230自己抗体の詳細な解析や抗BP230抗体を有する類天疱瘡の病態解明を行うことが，本研究の目的である．
令和３年度から令和４年度は,そのモデルマウスにおけるBP230に対する自己抗体の病原性やエピトープの解析を行った. モデルマウスの脾細胞とマウス骨髄腫細胞株を融合し，ハイブリドーマー陽性クローンを得た．その後，陽性クローンのエピトープの解析をペプチドマイクロアレイ法にて行った．さらに, 外傷，UVB照射，接触皮膚炎が，モデルマウス誘発や症状の重症化に関与するかを確かめた．
令和５年度は, このモデルマウスを用いて，あたらしい治療剤である, 抗IL17抗体や抗IL23抗体の治療効果を検討した．近年，BP230遺伝子変異で生ずる単純型表皮水疱症の存在が報告された．そこで，遺伝子編集の技術を用いて単純に，表皮特有ドメインに一致するエクソンに，数塩基を挿入し点変異マウスを作成する．
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)
