表皮IκBζを軸とした皮膚細菌叢異常による自己免疫疾患発症機構の解析
Project/Area Number |
21K08319
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
水芦 政人 東北大学, 大学病院, 講師 (20400369)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 研志 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40294798)
照井 仁 東北大学, 大学病院, 助教 (70965045)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | IκBζ / SLE / 自己免疫疾患 / 皮膚細菌叢 / 黄色ブドウ球菌 |
Outline of Research at the Start |
自己免疫疾患は各諸臓器に慢性炎症を引き起こす症候群であり、その発症機序は完全には明らかになっていない。近年、腸内細菌叢の変化が自己免疫疾患の発症に寄与し、さらにループス腎炎の活動性には腸内細菌の異常が関連していることが判明した。このことから細菌叢を含めた環境因子が自己免疫疾患の発症に大いに関わることが示唆される。本研究では、予備実験において皮膚細菌叢の変化により自己免疫疾患を発症する可能性を示唆する結果が得られたため、表皮特異的IκBζ遺伝子欠損マウスを利用することで新たな自己免疫疾患発症の機序に迫ると同時に、IκBζの制御あるいは下流のシグナルの制御を利用した治療薬の開発や臨床応用を探索する
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Outline of Annual Research Achievements |
IκBζ (遺伝子名: Nfkbiz)は、IL-1やToll-like receptor (TLR)刺激によりその発現が一過性に上昇するIκBファミリー分子の1つとして同定された。内外のストレスに応答する際に炎症性遺伝子の発現誘導において中心的な役割を担うNF-κBの転写を制御することで、二次的に標的遺伝子の発現を制御する核内転写制御因子であることから、恒常性を保つうえで重要な因子であると考えられている。近年、炎症性皮膚疾患である乾癬患者におけるゲノムワイド関連解析によりIκBζが乾癬の感受性遺伝子の1つであると同定されたことから、皮膚免疫においても重要な役割を担っている分子であることが推測される。これまでに、乾癬関連サイトカインであるIL-17刺激により表皮細胞でIκBζの発現が増強することやIκBζ遺伝子欠損マウスで乾癬様皮膚炎の発症が抑制されることに加え、自然に眼の周囲に皮膚炎症を起こすIκBζ遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較すると皮膚細菌叢が異なることが報告されているが、その過程においてIκBζの表皮細胞における分子制御機構は詳細には明らかにされていない。本研究では、我々の有する表皮特異的IκBζ遺伝子欠損マウスに対して乾癬モデルや皮膚感染症モデルを利用することで、表皮におけるIκBζの生体防御に果たす役割・分子制御機構を解明する。転じて、IκBζの制御を利用した治療薬の開発や臨床応用を探索する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本研究は、スムーズに進行が進み、Science Immunology誌に掲載された。
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Strategy for Future Research Activity |
本研究の次の展望に向けて、研究計画を推進する。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)