Project/Area Number |
21K08344
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
荒瀬 規子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30360481)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 全身性強皮症 / B細胞 / 自己抗体 / 強皮症 / 皮膚筋炎 / 抗MDA5抗体 / 抗ARS抗体症候群 / 間質性肺炎 / 筋症状 / Ro52/IgG/HLAクラスII複合体 / ミスフォールド蛋白 / HLA |
Outline of Research at the Start |
私たちは以前よりいくつかの自己免疫疾患でミスフォールド蛋白とHLAクラスII分子の複合体が自己抗体の標的となり、疾患発症にも関わる可能性を見出してきた。私たちは今回、新規の強皮症サブタイプ特異的自己抗体を見出した。この標的自己抗原をクローニングし、機能解析を行う。さらに、この自己抗原や今まで知られている核内抗原がミスフォールド蛋白/HLAクラスII複合体を形成し強皮症発症に関連するかを各種動物モデルを用いて検討する。
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Outline of Annual Research Achievements |
全身性強皮症は皮膚や諸臓器の線維化、毛細血管障害、自己免疫を主徴とする全身性自己免疫疾患である。全身性強皮症患者の約90%に疾患特異抗体が認められ、これらの強皮症特異抗体は臨床症状とも強い関連をを示すことから病態への何らかの関与が推測されてきた。しかしこれらの自己抗体は全て核内蛋白に対する自己抗体であることから、その機能については不明な点が多かった。 一方、全身性強皮症に対する治療法は今まで限られていたが、最近抗CD20抗体の有効性が確認され治療にも使われている。このことから強皮症でのB細胞の役割の重要性が再確認されている。 私たちは強皮症患者の血清中に新規の細胞表面分子を認識する自己抗体が存在する事を見出した。今回全身性強皮症患者血液から、それらのモノクロナール抗体を約20種類樹立することに成功した。この抗体は強皮症の重症度とも関連する可能性がある。さらにこの自己抗体は免疫組織染色やprimaryの培養細胞の染色等から、線維芽細胞や血管内皮細胞に反応することが判った。これらのモノクロナール抗体の自己抗原への反応は全身性強皮症患者血清中の自己抗体と競合することから、全身性強皮症患者血清中の本抗体を定量することにも応用できる事が判明した。本抗体が全身性強皮症の重症度とも関連する可能性があることから、本抗体が疾患の重症度のマーカーになる可能性がある。現在これらのモノクロナール抗体の線維芽細胞や血管内皮細胞への働きを解析している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回全身性強皮症の新規の自己抗体を見出し、全身性強皮症患者血液からそれらのモノクロナール抗体を約20種類樹立することに成功した。これらのモノクロナール抗体は実際自己抗原を認識し、強皮症に関連する種々の細胞に反応を認めたことから、今後の機能解析にも非常に有用と考えられた。
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Strategy for Future Research Activity |
今回樹立した全身性強皮症患者で認められる新規のモノクロナール抗体の線維芽細胞や血管内皮細胞の機能への影響を解析する。また、マウスに投与することでin vivoでの機能解析を行う予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Cell surface-expressed Ro52/IgG/HLA-DR complex is targeted by autoantibodies in patients with inflammatory myopathies.2022
Author(s)
[Noriko Arase,Hideaki Tsuji,Hyota Takamatsu,Hui Jin,Hachiro Konaka,Yasuhito Hamaguchi,Kyoko Tonomura,Yorihisa Kotobuki,Ikuko Ueda-Hayakawa,Sumiko Matsuoka,Toru Hirano,Hideki Yorifuji,Hiroyuki Murota,Koichiro Ohmura,Ran Nakashima,Tomoharu Sato,Atsushi Kumanogoh,Ichiro Katayama,Hisashi Arase,Manabu Fujimoto]
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Journal Title
Journal of autoimmunity
Volume: 126
Pages: 102774-102774
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Corrigendum to "Cell surface-expressed Ro52/IgG/HLA-DR complex is targeted by autoantibodies in patients with inflammatory myopathies" [J. Autoimmun. 126 (2022) 102774].2022
Author(s)
[Noriko Arase,Hideaki Tsuji,Hyota Takamatsu,Hui Jin,Hachiro Konaka,Yasuhito Hamaguchi,Kyoko Tonomura,Yorihisa Kotobuki,Ikuko Ueda-Hayakawa,Sumiko Matsuoka,Toru Hirano,Hideki Yorifuji,Hiroyuki Murota,Koichiro Ohmura,Ran Nakashima,Tomoharu Sato,Atsushi Kumanogoh,Ichiro Katayama,Hisashi Arase,Manabu Fujimoto]
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Journal Title
Journal of autoimmunity
Volume: 127
Pages: 102797-102797
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Myxovirus resistance protein 1-expressing fatal myocarditis in a patient with anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis.2021
Author(s)
[Rika Sakamoto,Yorihisa Kotobuki,Saki Iga,Satoshi Nojima,Rikako Deno,Yuma Hanaoka,Kyoko Tonomura,Eiji Kiyohara,Yukinobu Nakagawa,Ikuko Ueda-Hayakawa,Noriko Arase,Manabu Fujimoto]
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Journal Title
Rheumatology (Oxford, England)
Volume: 60
Issue: 12
Pages: e450-e452
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A NOVEL AUTOANTIBODY AGAINST beta 2-GLYCOPROTEIN I/HLA CLASS II COMPLEXES IS A MAJOR RISK FACTOR FOR RECURRENT PREGNANCY LOSS2021
Author(s)
[Kenji Tanimura,Shigeru Saito,Mikiya Nakatsuka,Takeshi Nagamatsu,Tomoyuki Fujii,Atsushi Fukui,Yuki Sasagawa,Masashi Deguchi,Noriko Arase,Hisashi Arase,Hideto Yamada]
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Journal Title
PLACENTA
Volume: 103
Pages: 253-254
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Plasma metabolome-wide analysis in Japanese identifies potential biomarkers of psoriasis and clinical subtypes2021
Author(s)
Yukinori Okada, Toshihiro Kishikawa, Noriko Arase, Shigeyoshi Tsuji, Yuichi Maeda, Takuro Nii, Jun Hirata, Ken Suzuki, Kenichi Yamamoto, Shiro Ohshima, Hidenori Inohara, Atsushi Kumanogoh, Manabu Fujimoto
Organizer
The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
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