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3型自然リンパ球の皮膚炎と皮膚バリアにおよぼす影響の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08345
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53050:Dermatology-related
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

杉田 和成  佐賀大学, 医学部, 教授 (40412647)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永瀬 浩太郎  佐賀大学, 医学部, 講師 (30549077)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords自然リンパ球
Outline of Research at the Start

自然リンパ球は3つの異なるリンパ球サブセットからなり、末梢血中にわずか0.1%しか存在しない。そのうち、2型自然リンパ球は皮膚に最も多く存在し、アレルギー炎症に関与している。しかしながら、さらに希少なサブセットである3型自然リンパ球は非炎症下の皮膚に存在するにもかかわらず、その意義については不明な点が多い。本研究では、3型自然リンパ球の皮膚バリアにおける意義について、その制御機構をヒト細胞レベルで明らかにすることを目指している。

Outline of Annual Research Achievements

自然リンパ球は3つのサブセットからなり、それぞれ、1型自然リンパ球、2型自然リンパ球、3型自然リンパ球と呼ばれている。これまで2型自然リンパ球はアレルギー炎症に深く関わるとされ、3型自然リンパ球は乾癬など炎症性皮膚疾患への関与もしられている。本研究では3型自然リンパ球に焦点をあてて、その皮膚バリア機能に及ぼす影響や疾患との関わりについて、明らかにしていく。本年度は前年度の実績をふまえ、ヒトケラチノサイトと自然リンパ球の共培養を行った。ヒトケラチノサイトは正常ヒト表皮を使用し、自然リンパ球は健常者から得られた自然リンパ球を分離し、かつ、増殖させたセルラインを研究に用いた。結果、3型自然リンパ球では2型自然リンパ球と比べ有意にバリア機能が亢進し、かつ、組織学的に表皮の増殖、肥厚も確認できた。さらに分子レベルでは、3型自然リンパ球の方が2型自然リンパ球と比べ有意にタイトジャンクションバリアが発達していることも示された。これらは、さらに、ウエスタンブロット法を用いて、各種増殖マーカーについて検証している。加えて、培養上清中のサイトカインアッセイも行った。さらに、自然リンパ球の局在を明らかにするために、皮膚およびリンパ節を用いて、組織学的に自然リンパ球が同定可能か検証した。結果、ヒトリンパ節において、IL-7R陽性かつLineageマーカー陰性の自然リンパ球サブセットを同定できた。そのため、本知見を用いて、皮膚での3型自然リンパ球をはじめとする自然リンパ球サブセットの同定と局在解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

バリア機能を評価する3次元培養モデルの構築と組織切片における自然リンパ球の同定と局在解析

Strategy for Future Research Activity

3型自然リンパ球と疾患との関連性について明らかにしていく

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Psoriasis vulgaris associated with primary biliary cholangitis: IL-23 links skin manifestations and liver function2023

    • Author(s)
      Kamura Machiko、Inoue Takuya、Sugita Kazunari
    • Journal Title

      European Journal of Dermatology

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 170-172

    • DOI

      10.1684/ejd.2023.4427

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Improvement of ixekizumab-related interstitial pneumonia following its discontinuation in a patient with psoriatic arthritis2022

    • Author(s)
      Oka R, Inoue T, Hashimoto A, Tsuruta N, Nagase K, Sugita K.
    • Journal Title

      European Journal of Dermatology

      Volume: 32 Issue: 2 Pages: 281-282

    • DOI

      10.1684/ejd.2022.4251

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Innate Lymphoid Cells in Atopic Dermatitis and Psoriasis2021

    • Author(s)
      SUGITA Kazunari
    • Journal Title

      Nishi Nihon Hifuka

      Volume: 83 Issue: 6 Pages: 503-508

    • DOI

      10.2336/nishinihonhifu.83.503

    • NAID

      130008144081

    • ISSN
      0386-9784, 1880-4047
    • Year and Date
      2021-12-01
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タイトジャンクションバリアと自然リンパ球2021

    • Author(s)
      杉田和成
    • Journal Title

      別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患

      Volume: 10 Pages: 11-15

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] タイトジャンクションバリアの重要性と自然リンパ球2023

    • Author(s)
      杉田和成
    • Organizer
      第23回比叡山カンファレンス
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 炎症性皮膚疾患の病理2023

    • Author(s)
      杉田和成
    • Organizer
      第39回日本皮膚病理組織学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎とバリアUpToDate2023

    • Author(s)
      杉田和成
    • Organizer
      第480回日本皮膚科学会京滋地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 乾癬の病態と分子標的治療の進歩2023

    • Author(s)
      杉田和成
    • Organizer
      日日本皮膚科学会第406回福岡地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 乾癬の病態と皮膚病理組織像について2023

    • Author(s)
      杉田和成
    • Organizer
      第28回 日本血管病理研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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