Development of immunotherapy for advanced extramammary Paget's disease
Project/Area Number |
21K08353
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
加藤 則人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30244578)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 純 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50438222)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | γδT細胞 / 乳房外パジェット病 / Siglecs |
Outline of Research at the Start |
乳房外Paget病は、進行すると予後が極めて不良で、有効かつ安全性の高い治療法を開発し普及させることは急務だが、腫瘍細胞株が存在しないため新たな治療法に関する研究はほとんどなされていなかった。本研究では、申請者らが世界で初めて確立した培養乳房外Paget病細胞を用いて用いてγδT細胞療法の効果を検討するとともに、単球の機能修飾によるγδT細胞の抗腫瘍活性の増強効果や、Siglecs由来のシグナルを阻害することによるγδT細胞の抗腫瘍活性の増強効果を詳細に解析することにより、乳房外Paget病だけでなくさまざまながんに対するより有効なγδT細胞療法の開発に貢献することを目指す
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、申請者が世界で初めてcancer tissue-originated spheroid法によって確立した培養乳房外Paget病細胞を用いて、EMPDに対するγδT細胞療法の効果をin vitro, NOD/Scidマウスへの移植モデルで検討する。 末梢血より単核球を分離し、14日間培養を行い、フローサイトメトリーにて4から5%程度のVδ2Vγ9T細胞を確認した。次にゾレドロネートによる刺激を加えて培養したところ、培養した単核球中の90%以上がVδ2Vγ9T細胞へ分化、増殖していることを確認した。 ヒト末梢血由来Vδ2Vγ9T細胞の乳房外パジェット病に対する抗腫瘍効果を検討するため、乳房外パジェット病の腫瘍組織より分離、培養したCTOSを用いた基礎実験を行った。CTOSにin vitroで増殖させたVδ2Vγ9T細胞を共培養させ、CTOSの形態、大きさの変化を解析したが、対照群(T細胞共培養群)、Vδ2Vγ9T細胞共培養群ともにCTOS細胞が消失し、対照群との有意な変化は認められなかった。また、同様に血管肉腫の腫瘍細胞株であるISO-HASに対しVδ2Vγ9T細胞を共培養させ、抗腫瘍効果を検討した。対照群(T細胞共培養群)に対しVδ2Vγ9T細胞共培養群ではやや抗腫瘍効果がみられたが、有意差はみられなかった。 次に、Vδ2Vγ9T細胞の細胞毒性をLDH assayを用いて数値的に評価するために、接着細胞であるISO-HASとの共培養実験も行った。時間による細胞毒性の違いを検討したところ、ISO-HASでは約半日経過した時点で細胞毒性が出てきていたが、Vδ2Vγ9T細胞共培養群は対照群(T細胞共培養群)と比較して細胞毒性が弱い結果となり、予想していた結果と反対の結果となった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Vδ2Vγ9T細胞と乳房外Paget病のCTOSやISO-HASとの共培養では、現時点では抗腫瘍効果が得られていないが、Vδ2Vγ9T細胞を誘導する手法は何種類か存在しており、今回採用した手法が適していなかった可能性や、Vδ2Vγ9T細胞に対する処理を加えなければならない可能性も考えられ、γδ細胞実験を継続する上で貴重な情報が得られた。
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Strategy for Future Research Activity |
ゾレドロネートによる刺激だけではCTOSだけでなく、ISO-HASに対する抗腫瘍効果も得られなかった。そのため今後の研究では、Vδ2Vγ9T細胞の誘導方法の再検討も含め、いかにして抗腫瘍効果をあげられるかを検討していく必要がある。
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Report
(2 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Efficacy of dupilumab in moderate and severe atopic dermatitis2023
Author(s)
Weidinger Stephan、Simpson Eric L.、Silverberg Jonathan I.、Schmitt Jochen、Leshem Yael A.、Katoh Norito、Chen Zhen、Zhang Haixin、Shumel Brad、Bansal Ashish、Chao Jingdong、Lu Yufang、Rossi Ana B.、Abramova Alvina
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Journal Title
JEADV Clinical Practice
Volume: 2
Issue: 2
Pages: 1-14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Exploring biomarkers to predict clinical improvement of atopic dermatitis in patients treated with dupilumab (B-PAD study)2023
Author(s)
Nakahara T, Izuhara K, Onozuka D, Saeki H, Nunomura S, Takenaka M, Matsumoto M, Kataoka Y, Fujimoto R, Kaneko S, Morita E, Tanaka A, Hide M, Okano T, Miyagaki T, Aoki N, Nakajima K, Ichiyama S, Kido-Nakahara M, Tonomura K, Nakagawa Y, Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Takeichi T, Akiyama M, Ishiuji Y,et al.
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Journal Title
Clinical & Experimental Allergy
Volume: 53
Issue: 2
Pages: 233-238
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The HOME Core outcome set for clinical trials of atopic dermatitis2022
Author(s)
Williams Hywel C.、Schmitt Jochen、Thomas Kim S.、Spuls Phyllis I.、Simpson Eric L.、Apfelbacher Christian J.、Chalmers Joanne R.、Furue Masutaka、Katoh Norito、Gerbens Louise A.A.、Leshem Yael A.、Howells Laura、Singh Jasvinder A.、Boers Maarten
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Journal Title
Journal of Allergy and Clinical Immunology
Volume: 149
Issue: 6
Pages: 1899-1911
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Executive summary: Japanese guidelines for atopic dermatitis (ADGL) 20212022
Author(s)
Saeki Hidehisa、Ohya Yukihiro、Furuta Junichi、Arakawa Hirokazu、Ichiyama Susumu、Katsunuma Toshio、Katoh Norito、Tanaka Akio、Tsunemi Yuichiro、Nakahara Takeshi、Nagao Mizuho、Narita Masami、Hide Michihiro、Fujisawa Takao、Futamura Masaki、Masuda Koji、Matsubara Tomoyo、Murota Hiroyuki、Yamamoto-Hanada Kiwako
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Issue: 4
Pages: 448-458
DOI
ISSN
1323-8930, 1440-1592
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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