| Project/Area Number |
21K08375
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
Kaneko Kiriko 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10545784)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古山 和道 岩手医科大学, 医学部, 教授 (80280874)
鈴木 亘 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90610395)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 鉄代謝 / ヘム合成系 / フェロトーシス / ヘム合成 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、鉄芽球性貧血細胞のミトコンドリアにおける鉄蓄積機構を明らかにすることである。鉄芽球性貧血は骨髄において鉄が赤芽球ミトコンドリアに蓄積した環状鉄芽球の出現を特徴とし、同時に赤芽球の骨髄内破壊(無効造血)が進行する貧血である。生体内において最も鉄を利用する赤芽球細胞のミトコンドリアにおける環状鉄芽球の形成および鉄芽球性貧血による無効造血の機構は詳細に不明である。本研究では、鉄芽球性貧血の原因遺伝子のひとつであるALAS2に人為的に変異を導入して作成した鉄芽球性貧血モデル細胞を用いて鉄蓄積機構および無効造血の機序の解明を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to elucidate the mechanisms of mitochondrial iron accumulation and ineffective hematopoiesis in congenital sideroblastic anemia.
RNA-seq analysis revealed that iron import in sideroblastic anemia model cells is not affected by iron accumulation or decreased heme synthesis, and that iron is at the same level of iron import as in wild-type cells. Thus, the results suggest that excess iron may accumulate in mitochondria in model cells with reduced heme synthesis capacity. The results of investigation of ferroptosis also suggest that under conditions of iron accumulation in sideroblastic anemia model cells, ferroptosis may occur more frequently than in wild-type cell lines.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、赤芽球系培養細胞における鉄蓄積機構の一端を明らかとした。赤芽球に鉄が蓄積する疾患において、鉄蓄積機構の解明は新たな治療法開発の一助となりうる。また、非赤芽球細胞と赤芽球細胞ではヘム合成系や鉄代謝において共通する機序も多く、近年、鉄蓄積やフェロトーシスが神経変性疾患や虚血性疾患に関与する報告があることから、鉄蓄積に関わる機序の解明はより幅広い疾患における治療法開発に寄与できる可能性が考えられる。
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