| Project/Area Number |
21K08381
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真田 昌 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044)
安田 貴彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 分子診断研究室長 (20723977)
加藤 省一 佐賀大学, 医学部, 教授 (30584669)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 不明熱 / 血管内リンパ腫 / リキッドバイオプシー / 悪性リンパ腫 / Liquid biopsy / Droplet digital PCR / NGS |
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| Outline of Research at the Start |
通常の病理診断（生検）が困難な悪性リンパ腫の患者を、採血を用いて補助診断する技術を開発します（リキッドバイオプシー）。
38℃以上の発熱が3週間以上継続し、原因がわからない疾患を「不明熱」と言います。不明熱の3割程度が、リンパ腫と考えられていますが、一部の患者さんは診断がつかないまま衰弱し、治療が受けられずに亡くなる方もいらっしゃいます。本研究は、リンパ腫細胞から壊れ出た、血液中の腫瘍由来のDNAを次世代シーケンサー及び、droplet digital PCRと呼ばれる先端技術を用いて解析し、リンパ腫の補助診断を行なうことで、早期治療につなげます。
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| Outline of Final Research Achievements |
This prospective study assessed the diagnostic performance of liquid biopsy with cf-DNA analysis in fever of unknown origin (FUO) suspected of malignant lymphoma. Digital droplet PCR (ddPCR) detected MYD88/CD79B mutations, while BCR/TCR rearrangement and next-generation sequencing (NGS) were also performed. Liquid biopsy showed higher diagnostic yield than bone marrow aspiration (BMA) and random skin biopsy (RSB), particularly for intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL). Detection rates for BCR clonality, ddPCR mutations, and NGS profiles were 88.2%, 94.1%, and 100%, with NGS achieving 100% diagnostic accuracy in IVLBCL. cf-DNA profiles in IVLBCL showed high tumor DNA release, distinguishing them from other lymphomas. These findings suggest that cf-DNA-based liquid biopsy offers a sensitive, specific, and minimally invasive diagnostic tool for IVLBCL and other lymphomas in FUO patients, potentially reducing invasive procedures.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、従来の骨髄検査や皮膚生検に比べ、cf-DNAを用いたリキッドバイオプシーが、特にIVLBCLの診断において高感度・高特異度な非侵襲的ツールであることを示し、診断学的価値を高めました。学術的には、血中cf-DNA変異プロファイルが疾患特異的な腫瘍DNA放出を反映し、リンパ腫診断の新たな分子的指標を提供しました。社会的には、侵襲的検査の必要性を大幅に軽減し、迅速かつ正確な診断を可能にすることで、患者負担を低減し医療現場に革新をもたらす技術的・臨床的意義が示されました。
この結果をもとに、現在試薬会社とddPCRの臨床性能試験を計画し、臨床応用に向けて試験予定にしております。
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