| Project/Area Number |
21K08387
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science (2022-2023)
Nagoya University (2021) |
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Principal Investigator |
Murata Makoto 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (40378063)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
急性移植片対宿主病（GVHD）は同種造血幹細胞移植における致死的合併症の一つである。急性GVHDは生着したドナーT細胞が患者組織を傷害することにより発症すると考えられている。一方、最近レシピエントT細胞が移植後もGVHD組織に残存することが報告された。しかし、それらレシピエントT細胞とGVHD発症との関わりについては十分明らかにされていない。本研究では、ヒト急性GVHD組織残存レシピエントT細胞を詳細に解析し、その解析結果とGVHD重症度や治療反応性など臨床経過との関連を明らかにすることで、組織残存レシピエントT細胞の臨床的意義を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To analyze the characteristics of immune cells in the acute GVHD tissues, we obtained GVHD biopsy tissues from patients who developed acute GVHD with written informed consent. Five T-cell clones were successfully isolated from a skin biopsy tissue of a patient with skin acute GVHD. STR-PCR analysis demonstrated that four T-cell clones were derived from donor. However, a T-cell clone which accounted for 23% of skin tissue-infiltrating T cells was derived from the recipient. We obtained more than one biopsy tissues from patients who developed refractory acute GVHD. Almost all of dominant T-cell clones in the tissues before the first-line GVHD treatment decreased, and new T-cell clones expanded in the tissues after the first-line GVHD treatment. These data suggest that the residual recipient T cells may contribute to develop acute GVHD and that the emergence of new T-cell clones during the first-line GVHD treatment may contributes to the refractoriness of GVHD to the first-line treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
得られた研究結果は、急性GVHDの発症にはドナーT細胞に加えてレシピエントT細胞も関与している可能性、そして急性GVHD一次治療開始時に組織に浸潤していたT細胞クローンとは異なる新たなT細胞クローンがGVHD組織に浸潤することによってそのGVHDは治療不応性となる可能性を示唆している。ヒトの移植後急性GVHD組織に浸潤するT細胞に焦点を当てた研究は極めて限られており、この研究成果はヒト急性GVHD発症メカニズムのさらなる解明に貢献すると考えられる。また、急性GVHDの新しい診断・予防・治療戦略の開発に資するものと期待される。
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