ヒト急性GVHDにおける組織残存レシピエントT細胞の機能と臨床的意義の解明
Project/Area Number |
21K08387
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Shiga University of Medical Science (2022) Nagoya University (2021) |
Principal Investigator |
村田 誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (40378063)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / T細胞 |
Outline of Research at the Start |
急性移植片対宿主病(GVHD)は同種造血幹細胞移植における致死的合併症の一つである。急性GVHDは生着したドナーT細胞が患者組織を傷害することにより発症すると考えられている。一方、最近レシピエントT細胞が移植後もGVHD組織に残存することが報告された。しかし、それらレシピエントT細胞とGVHD発症との関わりについては十分明らかにされていない。本研究では、ヒト急性GVHD組織残存レシピエントT細胞を詳細に解析し、その解析結果とGVHD重症度や治療反応性など臨床経過との関連を明らかにすることで、組織残存レシピエントT細胞の臨床的意義を解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヒト急性移植片対宿主病(GVHD)組織に浸潤するT細胞について、その細胞起源も含めて詳細に解析し、GVHD重症度や治療反応性などGVHD臨床経過との関連を明らかにすることをめざしている。昨年度に加え、今年度は新たに急性GVHD発症患者3症例から、GVHD診断時の皮膚生検組織の提供を受けた。それらの生検組織について、後の解析のために一部をRNAlaterで凍結保存するとともに、Whole Skin Dissociation Kitを用いて細胞を分離し、Dead Cell Removal Kitで死細胞を除去した上で、分離した細胞をサイトスピンで確認した。標本を検鏡するとリンパ球のほか、単球・マクロファージや、好中球なども確認し得たことから、組織中の種々の有核細胞が万遍なく採取出来ていることが示された。NGSを用いた生検組織浸潤T細胞のTCR-Vβ CDR3塩基配列の網羅的解析、ならびに生検組織からのT細胞クローンの分離などの解析も同時に進めている。一方、このように組織から細胞を分離した上で解析する戦略とは別に、病理組織標本を用いてトランスクリプトーム解析する技術も近年急速に普及しつつあるため、過去に研究同意を得て保存してある急性GVHD皮膚生検検体のブロック標本を用いて空間トランスクリプトーム解析を行うことを現在検討している。GVHDのエフェクター細胞であるT細胞と単球・マクロファージなどその他の免疫細胞との相互作用などについても情報が得られ、またY染色体上遺伝子の発現レベルなどを目印に細胞起源に関する情報も得られると考えている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
患者からのGVHD組織の検体収集は順調に進んでおり、組織浸潤有核細胞の分離、NGSを用いた組織浸潤T細胞の網羅的TCR塩基配列の決定、細胞起源の同定なども進んでいる。これまでのところ本研究はおおむね順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
現在の所属施設においても前施設とほぼ同数の年間移植数が実施されており、引き続き計画通りに検体収集を進めることが可能と考えている。これまで通り本研究を進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(35 results)
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[Journal Article] A novel swab storage gel is superior to dry swab DNA collection, and enables long-range high resolution next generation sequencing HLA typing from buccal cell samples.2022
Author(s)
Shimizu M, Takahashi D, Suzuki S, Shigenari A, Ito S, Miyata S, Satake M, Matsuhashi M, Kulski JK, Murata M, Azuma F, Shiina T.
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Journal Title
HLA
Volume: 99
Issue: 6
Pages: 590-606
DOI
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[Journal Article] The new generation tyrosine kinase inhibitor improves the survival of chronic myeloid leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation.2022
Author(s)
Shimazu Y, Murata M, Kondo T, Minami Y, Tachibana T, Doki N, Uchida N, Ozawa Y, Yano S, Fukuda T, Kato J, Ara T, Eto T, Ishikawa J, Nakamae H, Tanaka J, Ichinohe T, Atsuta Y, Nagamura-Inoue T.
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Journal Title
Hematol Oncol
Volume: 40
Issue: 3
Pages: 442-456
DOI
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[Journal Article] Favorable Outcome with Conditioning Regimen of Flu/Bu4/Mel in Acute Myeloid Leukemia Patients in Remission Undergoing Cord Blood Transplantation.2022
Author(s)
Mizuno S, Takami A, Kawamura K, Shimomura Y, Arai Y, Konuma T, Ozawa Y, Sawa M, Ota S, Takahashi S, Anzai N, Hiramoto N, Onizuka M, Nakamae H, Tanaka M, Murata M, Kimura T, Kanda J, Fukuda T, Atsuta Y, Yanada M.
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 28
Issue: 11
Pages: 775.e1-775.e9
DOI
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[Journal Article] Incidence and predictors of recurrent sick leave in survivors who returned to work after allogeneic hematopoietic cell transplantation.2022
Author(s)
Kurosawa S, Yamaguchi T, Mori A, Matsuura T, Masuko M, Murata M, Tashiro H, Kako S, Satake A, Hagihara M, Ota S, Saito T, Kagawa K, Matsuo Y, Itonaga H, Uoshima N, Yamaguchi H, Naito K, Takahashi M, Fukuda T.
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Journal Title
J Cancer Surviv
Volume: in press
Issue: 3
Pages: 1-1
DOI
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[Journal Article] Prognostic impact of complex karyotype on post-transplant outcomes of myelofibrosis.2022
Author(s)
Okada Y, Takenaka K, Murata M, Shimazu Y, Tachibana T, Ozawa Y, Uchida N, Wakayama T, Doki N, Sugio Y, Tanaka M, Masuko M, Kobayashi H, Ino K, Ishikawa J, Nakamae H, Matsuoka KI, Kanda Y, Fukuda T, Atsuta Y, Nagamura-Inoue T.
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Journal Title
Hematol Oncol
Volume: 40
Issue: 5
Pages: 1076-1085
DOI
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[Journal Article] Total body irradiation-containing conditioning regimens without antithymocyte globulin in adults with aplastic anemia undergoing umbilical cord blood transplantation.2022
Author(s)
Hiramoto N, Yamazaki H, Nakamura Y, Uchida N, Murata M, Kondo T, Yoshioka S, Eto T, Nishikawa A, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Onishi Y, Suzuki R, Mori T.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 101
Issue: 1
Pages: 165-175
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[Journal Article] Cytomegalovirus gastroenteritis in patients with acute graft-versus-host disease2022
Author(s)
Akahoshi Yu、Kimura Shun-ichi、Tada Yuma、Matsukawa Toshihiro、Tamaki Masaharu、Doki Noriko、Uchida Naoyuki、Tanaka Masatsugu、Nakamae Hirohisa、Kuriyama Takuro、Matsuoka Ken-ichi、Ikeda Takashi、Kimura Takafumi、Fukuda Takahiro、Kanda Yoshinobu、Atsuta Yoshiko、Murata Makoto、Terakura Seitaro、Nakasone Hideki
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 6
Issue: 2
Pages: 574-584
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[Journal Article] Antithymocyte Globulin Potentially Could Overcome an Adverse Effect of Acute Graft-versus-Host Disease in Matched-Related Peripheral Blood Stem Cell Transplantation2022
Author(s)
Miyao K, Kuwatsuka Y, Murata M, Nagafuji K, Teshima T, Takeuchi Y, Shiratori S, Najima Y, Uchida N, Tanaka M, Sawa M, Ota S, Fukuda T, Ozawa Y, Kako S, Kawakita T, Ara T, Tanaka J, Kanda Y, Atsuta Y, Kanda J, Terakura S
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Journal Title
Transplantation and Cellular Therapy
Volume: 28
Issue: 3
Pages: 153.e1-153.e11
DOI
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[Journal Article] Phase I clinical trial of intra-bone marrow cotransplantation of mesenchymal stem cells in cord blood transplantation.2021
Author(s)
Goto T, Murata M, Nishida T, Terakura S, Kamoshita S, Ishikawa Y, Ushijima Y, Adachi Y, Suzuki S, Kato K, Hirakawa A, Nishiwaki S, Nishio N, Takahashi Y, Kodera Y, Matsushita T, Kiyoi H.
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Journal Title
Stem Cells Transl Med.
Volume: 10(4)
Issue: 4
Pages: 542-553
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[Journal Article] Comparison of Transplantation Outcomes after Foscarnet and Ganciclovir Administration as First-Line Anti-Cytomegalovirus Preemptive Therapy2021
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Miyao K, Terakura S, Ozawa Y, Sawa M, Kohno A, Kasahara S, Iida H, Ino K, Kusumoto S, Kasai M, Takami A, Kurahashi S, Kajiguchi T, Morishita T, Nishida T, Murata M; Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group.
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 27(4)
Issue: 4
Pages: 342.e1-342.e10
DOI
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[Journal Article] Effect of methotrexate dose in graft-versus-host disease prophylaxis after single-unit cord blood transplantation in adult acute myeloid leukemia2021
Author(s)
Terakura S, Kuwatsuka Y, Sugita J, Takahashi S, Ozawa Y, Ozeki K, Yoshioka S, Nakamae H, Kawakita T, Sawa M, Morishige S, Najima Y, Katsuoka Y, Sakaida E, Kouzai Y, Kimura T, Ichinohe T, Fukuda T, Atsuta Y, Murata M, Teshima T.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: -
Issue: 6
Pages: 840-850
DOI
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[Journal Article] Off-the-shelf bone marrow-derived mesenchymal stem cell treatment for acute graft-versus-host disease: real-world evidence.2021
Author(s)
Murata M (corresponding), Terakura S, Wake A, Miyao K, Ikegame K, Uchida N, Kataoka K, Miyamoto T, Onizuka M, Eto T, Doki N, Ota S, Sato M, Hashii Y, Ichinohe T, Fukuda T, Atsuta Y, Okamoto S, Teshima T.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 56
Issue: 10
Pages: 2355-2366
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Yabe T, Satake M, Odajima T, Watanabe-Okochi N, Azuma F, Kashiwase K, Matsumoto K, Orihara T, Yabe H, Kato S, Kato K, Kai S, Mori T, Morishima S, Takanashi M, Nakajima K, Murata M, Morishima Y.
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Journal Title
Leukemia & Lymphoma
Volume: 62
Issue: 11
Pages: 2737-2746
DOI
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[Journal Article] Impact of HLA disparity on the risk of overall mortality in patients with grade II-IV acute GVHD on behalf of the HLA Working Group of Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.2021
Author(s)
Fuji S, Hakoda A, Kanda J, Murata M, Terakura S, Inamoto Y, Uchida N, Toya T, Eto T, Nakamae H, Ikegame K, Tanaka M, Kawakita T, Kondo T, Miyamoto T, Fukuda T, Ichinohe T, Kimura T, Atsuta Y, Shintani A, Morishima S.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 56
Issue: 12
Pages: 2990-2996
DOI
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[Journal Article] Effect of cytomegalovirus reactivation with or without acute graft-versus-host disease on the risk of nonrelapse mortality2020
Author(s)
Akahoshi Y, Kimura SI, Inamoto Y, Seo S, Muranushi H, Shimizu H, Ozawa Y, Tanaka M, Uchida N, Kanda Y, Katayama Y, Shiratori S, Ota S, Matsuoka KI, Onizuka M, Fukuda T, Atsuta Y, Murata M, Terakura S, Nakasone H.
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Journal Title
Clin Infect Dis
Volume: -
Issue: 3
Pages: e620-e628
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[Presentation] CD19 CAR-T細胞療法のための白血球アフェレーシス.2022
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