| Project/Area Number |
21K08395
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Nagamachi Akiko 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 骨髄異形成症候群 / SAMD9/9L症候群 / MDS / Samd9/9L症候群 / Samd9/9L |
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| Outline of Research at the Start |
7q欠失型の骨髄異形成症候群（MDS）の責任遺伝子であるSamd9とSamd9L(Samd9/9L)は、機能獲得型の変異により、非常に稀な幼児の7q欠失型MDSが多発する「Samd9/9L症候群」を引き起こす。本研究では、樹立したSamd9/9L症候群モデルマウスとSamd9L欠損マウスの造血幹細胞や造血微小環境の特性について、サイトカイン代謝能の視点から検証し、Samd9/9L変異体の造血に与える影響とその分子メカニズムを明らかにする。さらに、ヒト様のSamd9/9Lを有する新規モデルマウスの作製に着手する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Samd9 and Samd9L (Samd9/9L) are located in 7q and are genes responsible for 7q-/MDS. "Samd9/9L syndromes" are a currently established large subgroup of the inherited BM failure (IBMF) syndromes. Patients with Samd9/9L syndromes carry a gain-of-function mutation in the Samd9/9L genes. We established mice carrying a Samd9LD764N g/f mutation that exhibit IBMF. Evaluation of hematopoietic function in the Samd9L mutated mouse revealed significant reduction in lymphocytes due to differentiation defects of B cells from the Pro-B cell stage onward, along with accelerated cell cycle progression in hematopoietic stem cells. Furthermore, abnormalities in TGFβ signaling mediated by Samd9L mutations were identified in hematopoietic stem cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SAMD9/9L症候群は2016年頃より提唱された新しい疾患概念で、現在は先天性骨髄不全症のカテゴリーの中でファンコニー貧血と並ぶ代表的疾患となったが、疾患原因となるSamd9/9L変異体の生化学的機能は未だ不明な状況にある。今回得られた結果は、症候群の発症メカニズム解明に向けた第一歩であり、加えて、SAMD9/9Lの機能亢進と機能低下による病態解析を通じて、造血幹細胞を中心とする造血系におけるTGFβの機能に対する新たな知見となった。
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