Impact of systemic iron overload on the bone marrow hematopoiesis and malignant progression.

• Project/Area Number: 21K08403
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Suzuki Takahiro 北里大学, 医学部, 教授 (40345210)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 鉄過剰症 / 造血障害 / 腫瘍発症 / 骨髄造血 / 腫瘍発生 / 鉄過剰 / 造血幹細胞 / 造血器腫瘍 / 活性酸素

Outline of Research at the Start

輸血による鉄過剰症は肝臓、心臓などの臓器障害を引き起こすとともに、骨髄造血や腫瘍進展にも悪影響を与える可能性が指摘されている。そこで、本研究では慢性的鉄過剰症の造血への影響および造腫瘍性への影響をより具体的に解明するため、鉄過剰マウスを作製しマウスを直接観察することで、過剰鉄が生体に与える影響を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Iron overload induces organ dysfunction through production of reactive oxygen species. In this research, we generated iron overloaded mice and analyzed the impact of excess iron on the bone marrow hematopoiesis and generation of malignant tumors. In the iron overload mice, white blood cells, primarily neutrophils, increased significantly and in the bone marrow, proportion of immature colony forming cells decreased. Iron overloaded TP53 knockout mice, showed inferior survival, but incidence of malignant tumors including hematopoietic neoplasms was similar in our observation period.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

赤血球輸血は血液疾患において極めて重要な治療選択肢であるが、頻回の輸血は鉄過剰症をきたす可能性がある。鉄過剰症によって心臓・肝臓・内分泌腺に障害が発生することが従来より知られていたが、本研究によって未分化造血細胞をはじめとする骨髄における造血能にも影響があることが示唆された。本研究により、輸血後鉄過剰症症例における適切な除鉄療法の意義がより明確になったと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Clinical impact and characteristics of erythroid dysplasia in adult aplastic anaemia: Results from a multicentre registry (2024)
  • Author(s): Maeda T, Matsuda A, Kanda J, Kawabata H, Ishikawa T, Tohyama K, Kitanaka A, Araseki K, Shimbo K, Hata T, Suzuki T, et al. the Japanese National Research Group on Idiopathic Bone Marrow Failure Syndromes
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: - Issue: 5 Pages: 2086-2096
  • DOI: 10.1111/bjh.19323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pretransplantation Inflammatory and Nutritional Status in Elderly Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Prognostic Value of C-Reactive Protein-to-Albumin Ratio (2024)
  • Author(s): Miyazaki Takuya、Tachibana Takayoshi、Suzuki Taisei、Izumi Akihiko、Fujimaki Katsumichi、Sato Shuku、Tamai Yotaro、Michishita Yusuke、Suzuki Takahiro、Ishii Ryuji、Hirasawa Akira、Hashimoto Chizuko、Kabasawa Nobuyuki、Inoue Yasuyuki、Ishiyama Taijiro、Yamamoto Koh、Kanamori Heiwa、Tanaka Masatsugu、Nakajima Hideaki
  • Journal Title: Transplantation and Cellular Therapy Volume: 30 Issue: 4 Pages: 400.e1-400.e9
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2024.01.068
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Daratumumab Treatment for “Truly Frail” Elderly Myeloma Patients (2024)
  • Author(s): Horigome Yuichi、Suzuki Kazuhito、Suzuki Takahiro
  • Journal Title: Life Volume: 14 Issue: 3 Pages: 389-389
  • DOI: 10.3390/life14030389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of clonal hematopoiesis and disease boundaries in bone marrow failure diseases (2023)
  • Author(s): 鈴木 隆浩
  • Journal Title: Rinsho Ketsueki Volume: 64 Issue: 6 Pages: 474-481
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.474
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Splenectomy for Torsion of a Wandering Spleen in a Patient with Myeloproliferative Disease (2022)
  • Author(s): Imawari K, Uojima H, Hayama K, Toshimitsu H, Sanoyama I, Iwasaki S, Wada N, Kubota K, Hidaka H, Nakazawa T, Shibuya A, Suzuki T, Kumamoto Y, Saegusa M.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 61 Issue: 14 Pages: 2143-2148
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8391-21
  • NAID: 130008128317
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2022-07-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prospective comparison of 5- and 7-day administration of azacitidine for myelodysplastic syndromes: a JALSG MDS212 trial (2022)
  • Author(s): Miyazaki Y, Kiguchi T, Sato S, Usuki K, Ishiyama K, Ito Y, Suzuki T, Taguchi J, Chiba S, Dobashi N, Tomita A, Harada H, Handa H, Horiike S, Maeda T, Matsuda M, Ichikawa M, Hata T, Honda S, Iyama S, Suzushima H, Moriuchi Y, Kurokawa T, Yokota K, Ohtake S, Yamauchi T, Matsumura I, Kiyoi H, Naoe T.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 116 Issue: 2 Pages: 228-238
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03347-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Bone marrow ring sideroblasts in hematological diseases: an analysis of consecutive 1300 samples in a single institution (2022)
  • Author(s): Hayama Kei、Abe Yuka、Kamata Hirotoshi、Okina Sosei、Murakami Yaeko、Kanoh Yuhsaku、Suzuki Takahiro
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 115 Issue: 4 Pages: 508-514
  • DOI: 10.1007/s12185-021-03278-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real world assessment of myelodysplastic syndrome: Japanese claims data analysis (2022)
  • Author(s): Tsutsue S, Suzuki T, Kim H, Crawford B
  • Journal Title: Future Oncol. Volume: 18 Issue: 1 Pages: 93-104
  • DOI: 10.2217/fon-2021-0988
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 輸血非依存性低リスクMDS患者の貧血治療に対するluspaterceptの第2相多施設共同単群試験 (2023)
  • Author(s): 小杉浩史、藤崎智明、岩﨑浩己、品川篤司、飯田浩充、城達郎、久保西四郎、森田康慶、中嶋康博、小野寺晃一、鈴木憲史、鈴木隆浩、玉井洋太郎、臼杵憲佑、横田朗、代永秀幸、早川仁、緑川修一、西尾充史、須田真、末永孝生
  • Organizer: 第85回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] チキサゲビマブ／シルガビマブ投与後のコロナウイルスBA.4/5系統に対する患者内中和抗体価の変化 (2023)
  • Author(s): 鎌田浩稔、道下雄介、横山真喜、堀米佑一、羽山慧以、田寺範行、翁祖誠、鈴木隆浩
  • Organizer: 第85回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] 形質細胞分化を伴う濾胞性リンパ腫の治療後残存形質細胞性腫瘍に対してボルテゾミブが有用であった１症例 (2023)
  • Author(s): 三浦久宜、田寺範行、堀米佑一、泉山和久、道下雄介、横山真喜、羽山慧以、鎌田浩稔、宮﨑浩二、鈴木隆浩
  • Organizer: 第85回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] ギリテリチニブが有効であったFLT3-ITD変異を伴う再発難治性急性前骨髄球性白血病症例 (2023)
  • Author(s): 横山真喜、竹下陽介、大嵜太郎、譚琳、田寺範行、泉山和久、堀米佑一、道下雄介、鎌田浩稔、宮﨑浩二、鈴木隆浩
  • Organizer: 第85回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] 輸血後鉄過剰症の病態と治療 (2022)
  • Author(s): 鈴木隆浩
  • Organizer: 第66回 日本輸血・細胞治療学会北海道支部例会
  • Invited
• [Presentation] 輸血後鉄過剰症の診断と治療 (2022)
  • Author(s): 鈴木隆浩
  • Organizer: 第46回 日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 赤血球造血とHIF-PHI (2022)
  • Author(s): 鈴木隆浩
  • Organizer: 第67回 日本透析医学会学術集会・総会
  • Invited
• [Presentation] 造血器疾患における骨髄環状鉄芽球を含む異形成に関する単施設症例集積研究 (2021)
  • Author(s): 羽山慧以、鎌田浩稔、阿部有香、櫻井慶三、村上八重子、狩野有作、鈴木隆浩
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] 骨髄不全症の鑑別と治療 (2021)
  • Author(s): 鈴木隆浩
  • Organizer: 第22回 日本検査血液学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Emerging strategies for myelodysplastic syndromes (2021)
  • Author(s): Takahiro Suzuki
  • Organizer: The 12th JSH International Symposium 2021 in Kamakura
  • Int'l Joint Research / Invited