ADAMTS13 gene polymorphism genome editing creation of vascular endothelial cells and exploration for new leukemia therapies
Project/Area Number |
21K08427
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Aichi Medical University |
Principal Investigator |
高見 昭良 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80324078)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花村 一朗 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70440740)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 造血幹細胞移植 / 多発性骨髄腫 / 遺伝子多型 / 移植片対宿主病 / 白血病 / ゲノム編集 |
Outline of Research at the Start |
ADAMTS13遺伝子多型が、血管内皮細胞におけるADAMTS13誘導能と抗白血病効果にかかわる分子機序を、網羅的に解明する。本研究の成果は、白血病に対する新規分子標的薬の開発にとどまらず、病態特異的遺伝子多型が関わるがん診療全般や自己免疫疾患、感染免疫、臓器移植の分野にも貢献できると考える。
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Outline of Annual Research Achievements |
第一に、急性骨髄性白血病(AML)におけるBCR::ABL1融合遺伝子の影響と同種造血細胞移植(allo-HCT)の有効性を解析した。日本全国の登録データを用いた分析では、AML患者22名と混合型急性白血病(MPAL)患者10名が含まれていた。AML患者における3年全体生存率(OS)は81%、無白血病生存率(LFS)は76%であった。さらに、移植前のチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の使用が予後を改善する可能性が示唆された。特に、TKI未使用のAML患者は移植前に完全寛解(CR)を達成しなかった例が多く見られた一方、TKIを使用した患者群では移植前CR例の割合が高く、結果として良好な成績と関連していた。第二に、多発性骨髄腫におけるARK5(AMP活性化プロテインキナーゼ関連キナーゼ5)の役割に関する解析を行った。ARK5はミトコンドリアの形態動態を調節し、細胞の生存に重要な役割を担っていることがわかった。特に、ARK5遺伝子をノックアウトした細胞株は、ワイルドタイプ細胞株に比べて細胞増殖、コロニー形成能、移動能が著しく低下した。さらに、ARK5ノックアウト細胞ではアポトーシスが促進され、S期の比率が増加することが観察された。このことから、ARK5はMM細胞のミトコンドリア形態の調節を通じて腫瘍細胞の生存と増殖をサポートしている可能性が示唆された。第三に、海藻類Sargassum spp.から抽出した成分が糖尿病と癌の治療に役立つ可能性を探るため、体内消化模倣試験を用いて成分の変化を解析した。その結果、特定のフラクションが多発性骨髄腫細胞に有意な細胞毒性を示した。これらの成分は本質的に安全と考えられ、新規治療薬への応用が期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] ARK5 enhances cell survival associated with mitochondrial morphological dynamics from fusion to fission in human multiple myeloma cells.2024
Author(s)
Karnan S, Hanamura I, Ota A, Vu LQ, Uchino K, Horio T, Murakami S, Mizuno S, Rahman ML, Wahiduzzaman M, Hasan MN, Biswas M, Hyodo T, Ito H, Suzuki A, Konishi H, Tsuzuki S, Hosokawa Y, Takami A.
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Journal Title
Cell Death Discov.
Volume: 10(1):56.
Issue: 1
Pages: 56-56
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nationwide prospective survey of secondary myelofibrosis in Japan: superiority of DIPSS-plus to MYSEC-PM as a survival risk model2023
Author(s)
Shide K, Takenaka K, Kitanaka A, Numata A, Kameda T, Yamauchi T, Inagaki A, Mizuno S, Takami A, Ito S, Hagihara M, Usuki K, Maekawa T, Sunami K, Ueda Y, Tsutsui M, Ando M, Komatsu N, Ozawa K, Kurokawa M, Arai S, Mitani K, Akashi K, Shimoda K
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Journal Title
Blood Cancer Journal
Volume: 13
Issue: 1
Pages: 110-110
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment of Mucoepidermoid Carcinoma Cell Lines from Surgical and Recurrence Biopsy Specimens2023
Author(s)
Yamanaka S, Suzuki S, Ito H, Sivasundaram K, Hanamura I, Okubo I, Yoshikawa K, Ono S, Takahara T, Satou A, Tsuzuki T, Ueda R, Ogawa T, Fujimoto Y.
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Journal Title
International journal of molecular sciences
Volume: 24
Issue: 2
Pages: 1722-1722
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Favorable Outcome with Conditioning Regimen of Flu/Bu4/Mel in Acute Myeloid Leukemia Patients in Remission Undergoing Cord Blood Transplantation.2022
Author(s)
Mizuno S, Takami A, Kawamura K, Shimomura Y, Arai Y, Konuma T, Ozawa Y, Sawa M, Ota S, Takahashi S, Anzai N, Hiramoto N, Onizuka M, Nakamae H, Tanaka M, Murata M, Kimura T, Kanda J, Fukuda T, Atsuta Y, Yanada M.
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 28
Issue: 11
Pages: 775.e1-775.e9
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Final analysis of randomized phase II study optimizing melphalan, prednisolone, bortezomib in multiple myeloma (JCOG1105)2022
Author(s)
Maruyama D, Iida S, Machida R, Kusumoto S, Fukuhara N, Yamauchi N, Miyazaki K, Yoshimitsu M, Kuroda J, Tsukamoto N, Tsujimura H, Usuki K, Yamauchi T, Utsumi T, Mizuno I, Takamatsu Y, Nagata Y, Ota S, Ohtsuka E, Hanamura I, Suzuki Y, Yoshida S, Yamasaki S, Suehiro Y, Kamiyama Y, Fukuhara S, Tsukasaki K, Nagai H.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Issue: 9
Pages: 3267-3270
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD52 is a novel target for the treatment of FLT3-ITD-mutated myeloid leukemia2021
Author(s)
Karnan Sivasundaram、Hanamura Ichiro、Uchino Kaori、Murakami Satsuki、Wahiduzzaman Md、Quang Vu Lam、Rahman Md Lutfur、Hasan Muhammad Nazmul、Hyodo Toshinori、Konishi Hiroyuki、Tsuzuki Shinobu、Yoshikawa Kazuhiro、Suzuki Susumu、Ueda Ryuzo、Ejiri Masayuki、Hosokawa Yoshitaka、Takami Akiyoshi
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Journal Title
Cell Death Discovery
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Comparison of Transplantation Outcomes after Foscarnet and Ganciclovir Administration as First-Line Anti-Cytomegalovirus Preemptive Therapy2021
Author(s)
Miyao K, Terakura S, Ozawa Y, Sawa M, Kohno A, Kasahara S, Iida H, Ino K, Kusumoto S, Kasai M, Takami A, Kurahashi S, Kajiguchi T, Morishita T, Nishida T, Murata M; Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group.
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 27(4)
Issue: 4
Pages: 342.e1-342.e10
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cytopenia associated with copper deficiency2021
Author(s)
Uchino Kaori、Quang Lam Vu、Enomoto Megumi、Nakano Yuta、Yamada Saki、Matsumura Saori、Kanasugi Jo、Takasugi Soichi、Nakamura Ayano、Horio Tomohiro、Murakami Satsuki、Goto Mineaki、Mizuno Shohei、Yamamoto Hidesuke、Watarai Masaya、Hanamura Ichiro、Takami Akiyoshi
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Journal Title
eJHaem
Volume: 2
Issue: 4
Pages: 729-737
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Donor UNC-93 Homolog B1 genetic polymorphism predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation.2021
Author(s)
Uchino K, Vu Quang L, Mizuno S, Horio T, Yamamoto H, Hanamura I, Kodera Y, Luis Espinoza J, Onizuka M, Kashiwase K, Morishima Y, Fukuda T, Doki N, Miyamura K, Mori T, Morishita E, Nakao S, Takami A
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Journal Title
Genes and Immunity
Volume: 24
Issue: 1
Pages: 1-9
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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