単球機能解析からアプローチする全身性強皮症の新規バイオマーカーおよび治療標的同定
Project/Area Number |
21K08439
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (80437897)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員教授 (60437895)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 全身性強皮症 / 単球 / M1・M2 / TGF-b / MCP-1 |
Outline of Research at the Start |
全身性強皮症(SSc)の病態において単球の果たす役割はいまだ明らかとなってはいない。我々は、以前の研究においてM1・M2単球サブセットが、関節リウマチの病態と関連していること、機能的差異を有していることを明らかにした。この研究基盤を踏まえて、本研究では、SScの病態への単球の関与を明らかにする。SScにおけるM2マクロファージは線維化病態に関連しており、SScの線維化病変にM2単球が関連している可能性が高い。そこでSScにおいて、M1とM2単球サブセットの比率と単球の機能解析を行い、SScの病態との関連があるのか解明し、これらがSScの病態を反映する新規バイオマーカーとなり得るか検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの研究により強皮症患者でのM2単球の増加およびM2単球からのケモカイン産生能の上昇が認められた。次に健常者血液よりM2単球をフローサイトメメトリーを用い抽出し、M2単球およびそれ以外の単球についてTGF-bの産生能を測定した。 M2単球ではそれ以外の単球に比べTGF-bの産生が亢進していた。 さらに単球が皮膚線維化に及ぼす影響をin vitroで証明するために単球と健常者皮膚線維芽細胞との共培養を行った。単球との共培養により皮膚繊維芽細胞のCOL1A2の発現亢進が認められ、単球による皮膚線維化亢進の可能性が示唆された。また、この亢進能はM2単球と共培養したときはそれ以外の単球と共培養したときに比べ増加する傾向を認めた。 以上よりM2単球がケモカインの産生亢進のみならず、TGF-bの産生亢進、さらには直接的に皮膚線維化を増強させ、強皮症の病態に寄与している可能性が示唆された。今後は強皮症患者単球での共培養やM2単球抽出によるTGF-b産生能の亢進を確認したい。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
M2単球によるTGF-bの産生亢進および皮膚線維芽細胞の線維化亢進を確認することができ、M2単球の強皮症病態における重要性をより示すことができたため。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は今までに得られた知見を強皮症患者単球においても確認するとともに、より症例数を増やし臨床像と単球サブセットの関連を解析していく。
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Report
(2 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Comparison of the quantitative measurement of 18F-FDG PET/CT and histopathological findings in IgG4-related disease.2021
Author(s)
Tsuji S, Iwamoto N, Horai Y, Fujikawa K, Fujita Y, Fukui S, Ideguchi R, Michitsuji T, Nishihata S, Okamoto M, Tsuji Y, Endo Y, Shimizu T, Sumiyoshi R, Koga T, Kawashiri SY, Igawa T, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kudo T, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: 39
Pages: 1338-1344
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Peer Reviewed
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