関節液由来線維芽細胞の免疫表現型解析による関節リウマチの病態解明への挑戦
| Project/Area Number |
21K08448
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
若林 邦伸 昭和大学, 医学部, 講師 (80595596)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
磯崎 健男 昭和大学, 薬学部, 教授 (00439358)
矢嶋 宣幸 昭和大学, 医学部, 准教授 (70384360)
西見 慎一郎 昭和大学, 医学部, 助教 (70834000)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 関節液 / 線維芽細胞 / 滑膜線維芽細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチの滑膜線維芽細胞は、関節局所における炎症の増幅や関節破壊に重要な役割を担っており、新たな治療標的として注目されている。滑膜由来の滑膜線維芽細胞には複数のサブセットが存在し、その局在や遺伝子発現に違いがあることがわかってきた。私たちは関節液中の接着性細胞からポドプラニン陽性線維芽細胞を培養することに成功した。この研究では、関節リウマチの関節液由来線維芽細胞の免疫表現型を解明する。構成するサブセットの違いやサイトカイン発現の違いに注目し、臨床的特徴や治療反応性に影響をもたらすかを検討する。この研究により個々の患者にとって適切な診断および治療薬の選択につながる臨床応用へと発展させたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで申請者は、関節リウマチの関節液中の接着細胞からポドプラニン陽性線維芽細胞を培養し、滑膜組織由来の線維芽細胞と同様のサブセット分類が存在することを明らかにしてきた。さらに、初代培養における２つの主要なサブセットを同定し、再燃群と初発群でそのサブセットの割合が異なることから、構成するサブセットの違いと患者の臨床像に関係があることを明らかにしてきた。このような線維芽細胞サブセットの調節機構や、治療反応性との関係を明らかにできれば、個々の患者に応じた適切な診断や治療薬の選択につながることが期待される。
2022年度は、さらに患者検体数を増やし、フローサイトメトリー解析により関節液由来の線維芽細胞を構成するサブセットの検討を進めた。その結果、初代培養において血清反応陽性群と陰性群で主要なサブセットの割合が異なることがわかった。また、継代培養では増殖能の高いサブセットを同定し、その増殖能に初発群と再燃群で違いがあることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
関節液および滑膜検体が十分に集められず、関節液中のタンパク発現解析も進まなかったため、やや遅れていると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度も、引き続き患者検体を増やし、フローサイトメトリー解析により、滑膜および関節液由来線維芽細胞を構成するサブセットの検討を進める。治療反応性の違いなどの臨床像と初代培養細胞のサブセットに関係があるかを解析する。関節液中のタンパク発現をELISA法で測定し、構成するサブセットにより発現タンパクに違いがあるかを解析する。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
