| Project/Area Number |
21K08450
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
TAKEUCHI Tohru 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10330078)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴鹿 隆保 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (50748225)
池本 正生 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 客員教授 (80144385)
小谷 卓矢 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(講師) (80411362)
岡田 光貴 京都橘大学, 健康科学部, 専任講師 (80747569)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 間質性肺疾患 / 膠原病 / S100タンパク質 / マクロファージ / 間質性肺炎 |
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| Outline of Research at the Start |
間質性肺炎は膠原病の予後を規定する重要な合併症で、コントロールが難しいことが多く新たな治療法が求められている。CTD-ILDの発症や病態形成にはT細胞やマクロファージの活性化が関与している。共同研究者らは、S100タンパク質A8/A9を標的とするリコンビナントタンパク質Xを開発し、マクロファージの活性を抑制することで潰瘍性大腸炎の発症を抑制することを明らかにしている。本研究では、IPにおけるタンパク質Xのマクロファージ機能制御性タンパク質としての役割、およびIP治療に対する新規治療薬としての意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Activation of Macrophage is involved in the pathogenesis of interstitial pneumonia (IP) related to connective tissue diseases. This study demonstrated the effects of a recombinant protein (MIKO-I) targeting in S100A8/A9 protein in a bleomycin (BLM)-induced model (in vivo) and in murine peritoneal macrophages and human-derived cell lines (in vitro).
MIKO-I suppressed the lung inflammation and fibrosis by regulating inflammatory cytokines and S100 proteins in BLM-induced IP model. The agent also inhibited the polarization of macrophages to M2, which is associated with fibrosis, in murine peritoneal macrophages in vitro. Similar effects were shown in a human-derived cell line, THP-1.
This study presented that S100A8/A9 protein played a crucial role of in IP and MIKO-I is a potential agent for the treatment of IP.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MIKO-IはS100タンパク質A8/A9を標的としてマクロファージ活性化を抑制することでIPにおける肺組織での炎症と線維化を抑制する。この結果から、S100タンパク質A8/A9およびマクロファージがIPの病態に重要な役割を果たしていることを示しただけでなく、マクロファージ活性化が病態に大きく関わるIPを始めとする病態に対してMIKO-Iが新たな治療薬候補として考えられた。
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