免疫老化現象の回復によるANCA関連血管炎寛解への挑戦
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21K08455
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
下島 恭弘 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50436896)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ANCA関連血管炎 / BAFF / APRIL / 活性酸素 / SOCS3 / SIRT1 / Sirt1 |
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| Outline of Research at the Start |
抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）では、再発を多く経験する。B細胞の維持・活性化に働くBAFFとAPRILは、ANCAの産生に寄与してAAVの発症に関与する。申請者は、AAV患者において、①臨床的寛解後もBAFF/APRILの過剰産生は残存し、②BAFF/APRIL産生細胞ではサーチュイン遺伝子（Sirt1）の活性が低下していることを確認した。以上より、Sirt1を賦活化してBAFF/APRILの過剰産生を制御する研究を行う。アンチエイジングによる自己免疫疾患の病態制御は画期的手法であり、既存の治療では難しいAAVの完全寛解を目指した免疫調整療法の開発研究になると確信している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ANCA関連血管炎（AAV）患者の末梢血を用いた研究を継続し、レスベラトロール（RVL）を用いたCD14陽性細胞の刺激実験において、BAFFやAPRILの細胞内産生は亢進に傾く一方でSOCS3はmRNAレベルで発現低下の傾向を示すことから、令和5年度には細胞内シグナルの特徴を解析した。まずは刺激を行う前のCD14陽性細胞内環境に関して、以下AおよびBを確認した。
A. AAV患者では健常コントロールに比して、① BAFFおよびAPRILの細胞内発現は健常者に比べて有意に亢進していた。② mRNAレベルで測定したSOCS3の発現は健常者に比べて有意に低下していた。③ リン酸化（p）STAT1とpSTAT3の発現は健常者に比べて有意に亢進していた。
B. AAV患者に関して、① BAFFおよびAPRILの発現はSOCS3の発現と逆相関していた。② BAFFおよびAPRILはpSTAT3と相関を示した。③ SOCS3、pSTAT1およびpSTAT3との間に相関性は証明されなかった。
RVL刺激によってAAV患者のCD14陽性細胞内環境は以下を示した。① SOCS3の発現は刺激前に比べて発現は有意に低下した。② pSTAT1およびpSTAT3は刺激前に比べて発現が有意に上昇した。③ 細胞内活性酸素の発現は有意に低下した。
一方で健常者のCD14陽性細胞では、RVL刺激の前後で活性酸素の細胞内発現は明らかに低下する一方で、BAFF、APRIL、SOCS3、pSTAT1およびpSTAT3の発現に有意差を認めなかった。
本研究では、RVLの抗酸化作用によってBAFFおよびAPRILの産生制御に有意な効果は示さなかったが、何かしらの影響でSOCS3-STAT1/STAT3シグナルを亢進させてBAFFおよびAPRILの発現を亢進させることを証明する結果となった。
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Report
(3 results)
Research Products
(21 results)
