Characterization of HTLV-1 specific CTLs detected in HAM patients
| Project/Area Number |
21K08494
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
菅田 謙治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 講師 (10650616)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | HTLV-1 / HAM / 抗原特異的T細胞 / HTLV1 / CTL |
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| Outline of Research at the Start |
これまでHAM患者での病態解析は末梢血T細胞を用いて行われてきたが、有用なHAMマーカーは見つかっていない。本研究ではHAM病態形成の場である脳脊髄と末梢血でのT細胞を１細胞解析を行うことで、HAM患者特有の遺伝子発現を同定する。また、それらの結果とTCR-peptide predictionアルゴリズム解析を組み合わせることで脳脊髄に浸潤したT細胞が認識する抗原を同定し、HAM患者でのHTLV-1抗原特異的CTLが特異的に発現する遺伝子（HAMマーカー）の探索も同様に行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス１型（HTLVー1）はヒトCD4T細胞に感染するレトロウイルスとして知られる。多くの感染者は無性候性キャリアとして生活しており、一部の感染者で成人T細胞白血病（ATL）や慢性炎症性疾患（HTLVー1関連脊髄症:HAM、ぶどう膜炎など）を惹起する。HAMではHTLVー1抗原（特にTax）に対するCD8T細胞応答が観察されている。HAMの主な病巣である脊髄ではHTLVー1感染CD4T細胞とHTLVー1特異的CD8T細の浸潤とそれらに伴う慢性炎症像を呈する。HAMの治療法としてはこれまで対症療法が主だった一方で、近年では新規治療法としてHTLV－１感染細胞で発現が上昇しているCCR４（CーC chemokine receptor type ４）に対するヒト化モノクローナル抗体（モガムリズマブ）を投与することで生体内の感染細胞を排除する試みがなされている。HAMはキャリアの一部が発病する難治性疾患のために、その発症機構にはHTLVー1のウイルスタンパク による影響に加えて、感染者のHLA型やTCR／BCRなどの獲得免疫応答が発病の惹起に強く関与している可能性が考えられている。これまでHAMの診断マーカーとして脳脊髄液中のネオプテリンやCXCL10濃度の測定が行われてきた。その一方で、HAMの早期発見・治療を目的とした発症マーカーはいまだに発見されていない。本研究ではHAM患者の病変部に浸潤・増加した抗原特異的CD8T細胞が発現する遺伝子に着目して解析を行い、末梢血中でのそれら特異的T細胞が発現する発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] HIV-Tocky system to visualize proviral expression dynamics2024
Author(s)
O, Reda., K, Monde., K, Sugata., A, Rahman., W, Sakhor., SA, Rajib., SN, Sithi., BJY, Tan., K, Niimura., C, Motozono., K, Maeda., M, Ono., H, Takeuchi and Y, Satou. 4.巻 7
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Journal Title
Communications biology
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 334-350
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] HLA-A24拘束性の異なるTaxエピトープを認識する特異的TCRの解析2023
Author(s)
菅田謙治, Benjy Tan Jek Yang, 高鳥光徳, Md Belal Hossain, Rajib Md Samiul Alam, Omnia Reda, 徳永雅仁, 野村隼也, 増田曜章, 中島誠, 佐藤知雄, 植田光晴, 宇都宮與, 山野嘉久, 佐藤賢文
Organizer
第9回 日本HTLV-1学会
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