| Project/Area Number |
21K08526
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
田中 都 名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (60622793)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | マクロファージ / 貪食 / 死細胞 / 慢性炎症 / 微小環境 / 炎症 / 脂肪細胞 / コレステロール |
|---|
| Outline of Research at the Start |
マクロファージを中心とする免疫細胞が肥満の脂肪組織に浸潤することが報告され，メタボリックシンドロームにおける慢性炎症の分子機序が明らかになってきた。肥満の脂肪組織では，代謝ストレスによって細胞死に陥った脂肪細胞を核としてマクロファージが集積し，貪食・処理するユニークな微小環境（CLS: crown-like structure）が形成される。本研究では，CLSにおける微小代謝環境に着目し，どのようにして脂肪細胞にコレステロール結晶が蓄積し，マクロファージの貪食や融合によりCLSが形成されて，炎症慢性化に働くのかを検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
1）マクロファージ貪食能，融合能の制御機構解明：マクロファージ貪食能についてより詳細に検討する目的で，様々なマウスから得たマクロファージを用いて貪食能を評価した。その結果，加齢マウス由来マクロファージや1型糖尿病由来マクロファージでは，対照マウス由来マクロファージに比較して，貪食能が低下した。さらに，組織マクロファージの貪食能を検討したところ，高脂肪食負荷マウスの脂肪組織マクロファージは，死細胞添加1日目の急性期の貪食は正常に機能するが，2日目になると貪食能が低下し，持続性が失われていることが分かった。
2）肥満の脂肪組織におけるCLS形成と炎症波及効果の分子機構解明：マクロファージに発現する免疫シグナル伝達分子Xの欠損マウスは，肥満の脂肪組織炎症が減弱することを見出している。脂肪組織間質細胞よりマクロファージをフローサイトメーターで分取し，遺伝子発現を検討したところ，X欠損マクロファージは，野生型マクロファージと比較して，抗炎症性形質を呈することが分かった。一方，骨髄細胞から分化させたマクロファージや腹腔内マクロファージは，脂肪組織マクロファージのような大きな変化は認められなかったため，脂肪組織局所での細胞間相互作用などにより，抗炎症性形質を獲得する可能性が考えられた。
【期間全体として】マクロファージの貪食は古くから研究されているが，未解明な点が多く，研究を進める中で新たな知見を見出し，研究の幅が非常に大きくなった。今後，継続して，死細胞貪食と慢性炎症のテーマを継続する予定である。
|
Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model.2021
Author(s)
Yoshioka N, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Ono K, Sawada M, Ogi T, Itoh M, Ito A, Shiraki Y, Enomoto A, Ishigami M, Fujishiro M, Ogawa Y, Suganami T.
-
Journal Title
Biomed Pharmacother
Volume: 140
Pages: 111738-111738
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
