| Project/Area Number |
21K08532
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Sakaguchi Masaji 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90625774)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 糖尿病 / 褐色脂肪組織 / 肥満 / インスリン抵抗性 / ベージュ化 / ミトコンドリア |
|---|
| Outline of Research at the Start |
褐色脂肪細胞の恒常性回復において、メタボリック症候群からの回復を促す因子肝臓由来の新規生理活性因子BAF (Brown adipocyte regeneration factor)を見出している。本研究でBAFの褐色脂肪組織再生の機序を解明し、再生された褐 色脂肪細胞はエネルギー消費をして生体の代謝バランスを正常化することにつながるのか、褐色脂肪組織の再生が老化した個体でも誘導できるのかを解析する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The applicants have identified Serine protease inhibitor A1 (SerpinA1), secreted from the liver, as a candidate for a new brown fat activation factor. Lliver-specific SerpinA1 overexpressing transgenic (Tg) mice, improved glucose tolerance and increased expression of UCP1 in brown adipose tissue, and increased heat production under cold stimulation. Furthermore, SerpinA1 knockout (KO) mice created using CRISPR/Cas9 showed glucose intolerance, increased insulin resistance, decreased oxygen consumption, and cold intolerance. These analyses suggest that SerpinA1 is a hepatokine that activates the mitochondrial function in brown adipose tissue.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SerpinA1は、糖代謝の改善に寄与する新しい臓器連関因子として、糖尿病治療の新規分子標的として期待できる。SerpinA1の作用機序と、ヒトにおけるSerpinA1の役割が明らかになることで、今後の臨床応用への展望が開ける可能性がある。本研究における動物モデルで得られた知見を基に、今後、SerpinA1の詳細な作用機序について明らかにしていきたい。
|
