| Project/Area Number |
21K08544
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Japanese Red Cross Wakayama Medical Center |
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Principal Investigator |
Inaba Hidefumi 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 副部長 (70447770)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松岡 孝昭 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10379258)
井上 元 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 部長 (20260606)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 甲状腺 / がん免疫療法 / 抗原 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はこれまで，自己免疫性甲状腺疾患における抗原特異的治療の研究を行った．バセドウ病（GD）におけるHLAとTSH受容体抗原（TSHR）に関し，A) in silico結合予測解析，B) in vitro結合実験，C) HLA-TGマウスを用いた脾細胞反応性試験，D) GD患者リンパ球反応性試験によってTSHR抗原を同定した．さらに，免疫チェックポイント阻害剤による甲状腺障害の疾患感受性HLAを解明した．本研究は，新たな免疫ネットワークにおける甲状腺抗原（TSHR, Tg, TPO）を起点としたメカニズムを明らかにし，自己免疫に関連する甲状腺疾患およびがん治療に応用する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have explored immune-checkpoint inhibitors induced adverse events in thyroid gland (thyroid irAE). We have discovered predispose HLA to thyroid irAE, and reported clinical course and cytokine/chemokine alteration with thyroid damage. Thyroid irAE is often complicated with pituitary irAE, type 1 diabetes, and adrenal failure, suggesting common antigen in endocrine irAE. Especially, autoimmune thyroid diseases and type 1 diabetes are called ‘polyglandular autoimmune syndrome type III’. Then we have found that certain chemical factors and host factors are associated with development of type 1 diabetes by immune-checkpoint inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回、明らかにされた研究成果である、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による甲状腺障害(甲状腺irAE)の疾患感受性HLAや、その永続性甲状腺障害と一時的甲状腺障害の違い、臨床経過は学術論文や内分泌学会（2021年）にて発表され、学術的には内分泌疾患の新たな概念として周知された。悪性腫瘍に対する治療において、ICIは画期的ながん免疫療法として大きく期待されている。最近の研究においては、ICIによる内分泌臓器障害と、抗腫瘍効果が相関していることが明らかになっているため、以上の社会的な状況のもと、今回の研究結果をさらに応用し、ICI治療における新規バイオマーカーの同定を最終的な研究目標とする。
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