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Elucidation of the pathogenesis of early diabetic neuropathy focusing on the intestinal microflora and establishment of new treatment methods

Research Project

Project/Area Number 21K08546
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

Kudoh Kazuhiro  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (50772026)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords糖尿病性神経障害 / 小径神経障害 / 腸内細菌 / 岩木健康増進プロジェクト / PINT / 痛覚閾値 / 腸内細菌叢 / 糖尿病 / 神経障害 / 実験病理学
Outline of Research at the Start

糖尿病性多発神経障害は糖尿病患者さんに多い合併症で、生活の質を悪化させます。従って早期治療、予防が必要となります。そのためには発症のメカニズムを解明する必要があります。私たちは大規模健診(岩木健康プロジェクト)の結果から腸内細菌叢の乱れが糖尿病性神経障害の超早期段階の発症に関与しているという仮説をたてました。今回の研究では大規模健診の結果を用い、痛覚の低下に腸内細菌の乱れが関係しているかを検討します。また、動物実験で、糖尿病の動物で腸内細菌が乱れているか、神経に炎症が発生しているかを確認します。また、プロバイオティクス(有益な生菌)で改善するかを調べます。

Outline of Final Research Achievements

We could patriciate the Iwaki Health Promotion Project held in 2022. Because it was in the midst of a COVID-19 infection, we could examine the pain threshold test (PINT) only on approximately 800 individuals. The 2022 data is currently being analyzed. In addition, data from the Iwaki Health Promotion Project in 2017 was used to examine the relationship between PINT index and the body's bacterial flora. As a result, no association was found between oral bacterial flora and pain threshold. In contrast, there was a significant correlation between PINT index and the intestinal microflora. In particular, a significant correlation was found between a decrease in Bacteroides genus and a worsening of the PINT index.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

痛覚閾値検査(PINT)は小径神経障害の程度を反映している。小径神経障害は糖尿病性神経障害などで発症するが、その病態、発症因子は糖代謝以外ははっきり解明されていなかった。本研究により初めて糖代謝以外の因子が小径神経障害に関連していることが解明された。腸内細菌、つまりバクテロイデス属の減少と相関がみられたことから、生活習慣、特に食生活の改善により小径神経障害の改善がもたらされる可能性がある。特に、糖尿病性神経障害に関連している小径神経障害に対しては、血糖管理に加えて生活習慣を改善する大きな動機付けになると考えられた。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The diversity and abundance of gut microbiota are associated with the pain sensation threshold in the Japanese population2022

    • Author(s)
      Takeuchi Yuki、Mizukami Hiroki、Kudoh Kazuhiro、Osonoi Sho、Sasaki Takanori、Kushibiki Hanae、Ogasawara Saori、Hara Yutaro、Igawa Akiko、Pan Xuekai、Yamada Takahiro、Yamazaki Keisuke、Mikami Tatsuya、Daimon Makoto、Yagihashi Soroku、Hakamada Kenichi、Nakaji Shigeyuki
    • Journal Title

      Neurobiology of Disease

      Volume: 173 Pages: 105839-105839

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2022.105839

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diabetes in humans activates pancreatic stellate cells via RAGE in pancreatic ductal adenocarcinoma.2022

    • Author(s)
      Uchida C, Mizukami H, Hara Y, Saito T, Umetsu S, Igawa A, Osonoi S, Kudoh K, Yamamoto H, Yagihashi S, Hakamada K
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 22 Issue: 21 Pages: 11716-11716

    • DOI

      10.3390/ijms222111716

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diversity of pathophysiology in type 2 diabetes shown by islet pathology2022

    • Author(s)
      Hiroki Mizukami, Kazuhiro Kudoh
    • Journal Title

      J Diabetes Investig .

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 6-13

    • DOI

      10.1111/jdi.13679

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of dermatofibrosarcoma protuberans with neurofibromatous change2021

    • Author(s)
      Kazuhiro Kudoh, Chieko Itabashi, Eiichi Arai, Shusa Ohshika, Hiroki Mizukami
    • Journal Title

      J Surg Case Rep .

      Volume: 12 Issue: 12

    • DOI

      10.1093/jscr/rjab472

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Islet microangiopathy and augmented be-ta cell loss in Japanese non-obese type 2 diabetes patients who died of acute myocardial infarction2021

    • Author(s)
      Takahashi K, Mizukami H, Sho Osonoi, Takeuchi Y, Kudoh K, Sasaki T, Daimon M, Yagihashi S
    • Journal Title

      J Diabetes Investigation

      Volume: 12 Issue: 12 Pages: 2149-2161

    • DOI

      10.1111/jdi.13601

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibitory effects of xanthine oxidase inhibitor, topiroxostat, on development of neuropathy in db/db mice.2021

    • Author(s)
      Takahashi K, Mizukami H, Osonoi S, Ogasawara S, Hara Y, Kudoh K, Takeuchi Y, Sasaki T, Daimon M, Yagihashi S.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis.

      Volume: 155 Pages: 105392-105392

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2021.105392

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 糖尿病性神経障害におけるDRGニューロンの3次元的解析2023

    • Author(s)
      佐々木崇矩、遲野井祥、竹内祐貴、工藤和洋、小笠原早織、水上浩哉
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージRAGEシグナルは糖尿病性神経障害を進展させる2023

    • Author(s)
      Hiroki Mizukami, Kotaro Murakami, Sho Osonoi, Saori Ogasawara, Takanori Sasaki, Kazuhiro Kudoh, Soroku Yagihashi
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病性神経障害改善においてDPP-4阻害薬とSGLT-2阻害薬の末梢神経作用臓器は異なる2023

    • Author(s)
      水上浩哉、遅野井祥、竹内祐貴、佐々木孝徳、小笠原早織、櫛引英恵、村上光太郎
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] PROTEOMICS ANALYSIS OF SCIARIC NERVE IN A RAT MODEL OF TYPE 2 DIABETES.2023

    • Author(s)
      Takeuchi Y, Osonoi S, Hara Y, Ogasawara S, Sasaki T, Kudoh K, Yagihashi S, Mizukami H
    • Organizer
      第34回日本末梢神経学会学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 小径神経障害に関連する口腔、腸内細菌叢変化についての検討2022

    • Author(s)
      森嶋奈那子、工藤和洋、遅野井祥、竹内祐貴、小笠原早織、佐々木崇矩、八木橋操六、水上浩哉
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病は非腫瘍乳腺のE-cadherin発現を低下させ乳癌の予後を悪化させる2021

    • Author(s)
      工藤和洋、井川明子、佐々木崇矩、遲野井祥、水上浩哉
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Perivascular invasionは臨床的リンパ節転移陰性の浸潤性小葉癌における病理学的ステージ悪化と関連する2021

    • Author(s)
      井川明子,工藤和洋,原裕太郎,袴田健一、水上浩哉.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Lipopolysaccharide-binding protein(LBP)は日本人における痛覚閾値異常のバイオマーカーとなりうる2021

    • Author(s)
      工藤和洋、井川明子、佐々木崇矩、竹内祐貴、遲野井祥、水上浩哉
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Lipopolysaccharide-binding protein(LBP) は日本人における痛覚閾値異 常のバイオマーカーとなりうる2021

    • Author(s)
      工藤和洋、井川明子、佐々木崇矩、遲野井祥、水上浩哉
    • Organizer
      第32回日本末梢神経学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Lipopolysaccharide-binding protein(LBP)は日本人における痛覚閾値異常のバイオマーカーとなりうる2021

    • Author(s)
      工藤和洋、井川明子、佐々木崇矩、竹内祐貴、遲野井祥、水上浩哉
    • Organizer
      第36回日本糖尿病合併症学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 特発性肺動脈性肺高血圧症で死亡した妊婦の一剖検例2021

    • Author(s)
      工藤和洋、佐々木崇矩、竹内祐貴、 田中幹二、水上浩哉
    • Organizer
      第67回日本病理学会秋期特別総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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