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環境記憶によるヒト褐色脂肪組織と生活習慣病リスクの制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08548
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

米代 武司  東京大学, 先端科学技術研究センター, 准教授 (40724167)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松下 真美  天使大学, 看護栄養学部, 講師 (60517316)
浜岡 隆文  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70266518)
斉藤 昌之  北海道大学, 獣医学研究院, 名誉教授 (80036441)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords褐色脂肪組織 / エネルギー代謝 / 寒冷刺激 / エピゲノム / FDG-PET/CT / インスリン感受性 / 生活環境 / 細胞記憶
Outline of Research at the Start

受精時外気温がヒトBATに及ぼす影響についてFDG-PET/CTを用いたコホートとNIR-TRSを用いたコホートの両方で解析・照合し、肥満・糖尿病関連臨床パラメータとの関係を明らかにする。さらに、マウスを用い、世代を超えたBAT運命決定におけるヒストン脱メチル化酵素JMJD1Aの関与を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

褐色脂肪組織(BAT)は寒冷刺激に応じて熱を産生するエネルギー消費器官であり、肥満・糖尿病の予防のための刺激標的になる。BAT代謝活性の個人差を規定する因子は不明である。近年、臨床データの後向き解析から、受精前の季節が成人後のBAT活性に影響することが報告されたが(Sun W, Nat Med 2018)、この説は十分に検証・確立されていない。本研究では、ゴールドスタンダード評価法である寒冷刺激を組み合わせた陽電子画像診断法(FDG-PET/CT)や新規非侵襲的評価法である近赤外時間分解分光法(NIR-TRS)により評価したヒトBATデータを用い、出生時と受精時の季節がBAT検出率に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。今年度は、FDG-PET/CTを用いて健康な成人男女のBATを評価し、データを蓄積した。同被験者を対象に受精時と出生時の居住地域をアンケート調査により調べた。FDG-PET/CTで調べたBAT活性に及ぼす影響について予備的解析を行ったところ、出生時期単独ではBAT検出率には影響を及ぼさなかったものの、受精時期は寒冷時期である者では、温暖時期である者に比べ、BAT活性が高いことが確認された。共分散構造分析により、受精時期によるBAT活性の上昇は、肥満度(BMI)や内臓脂肪面積の増加を防ぐ可能性が示唆された。NIR-TRSを用いた健康な成人男女のBAT密度や肥満度(BMI)に及ぼす影響についても現在、解析を進めている。また、妊娠時期と出生時期の組み合わせ効果についても解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

健常被験者のBATの評価とアンケート調査を行い、データの蓄積が進んだ。

Strategy for Future Research Activity

肥満度への影響や、受精時期と出生時期の組み合わせ効果を解明するためにはさらなるサンプル数の増加が必要であるため、次年度もデータの集積を進める。

Report

(2 results)
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (20 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 10 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 12 results)

  • [Journal Article] 褐色脂肪組織の熱産生と体温調節2023

    • Author(s)
      米代武司
    • Journal Title

      自律神経

      Volume: 60 Pages: 8-13

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    • Author(s)
      Aita S, Matsushita M*, Yoneshiro T, Hatano T, Kameya T, Ohkubo I, Saito M
    • Journal Title

      Front Endocrinol

      Volume: 9 Pages: 1040444-1040444

    • DOI

      10.3389/fnut.2022.1040444

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    • Author(s)
      Takahashi H, Yang G, Yoneshiro T, Abe Y, Ito R, Yang C, et al.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 5715-5715

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33363-0

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    • Author(s)
      Tanaka R, Hamaoka-Fuse S, Kuroiwa M, Kurosawa Y, Endo T, Kime R, Yoneshiro T, Hamaoka T
    • Journal Title

      Int J Environ Res Public Health

      Volume: 19 Issue: 16 Pages: 10375-10375

    • DOI

      10.3390/ijerph191610375

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      Wang Q, Li H, Tajima K, Verkerke ARP, Taxin ZH, Hou Z, Cole JB, Li F, Wong J, Abe I, Pradhan RN, Yamamuro T, Yoneshiro T, Hirschhorn JN, Kajimura S
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 609 Issue: 7925 Pages: 151-158

    • DOI

      10.1038/s41586-022-05067-4

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      Izawa S., Yoneshiro T., Kondoh K., Nakagiri S., Okamatsu-Ogura Y., Terao A., Minokoshi Y., Yamanaka A., and Kimura K.
    • Journal Title

      J. Physiol.

      Volume: 600 Issue: 4 Pages: 815-827

    • DOI

      10.1113/jp281241

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    • Author(s)
      Pan R, Yoneshiro T, Hasegawa Y, Ma X, Chen Y
    • Journal Title

      Front Endocrinol

      Volume: 13 Pages: 1052966-1052966

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.1052966

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    • Author(s)
      米代武司
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      日本栄養・食糧学会誌

      Volume: 75 Pages: 297-304

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      米代武司, 梶村真吾
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      Volume: 40 Pages: 2222-2226

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      米代武司
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      Volume: 40 Pages: 1175-1181

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    • Author(s)
      米代武司
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      医学のあゆみ

      Volume: 280 Pages: 1160-1165

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    • Author(s)
      YONESHIRO Takeshi、MATSUSHITA Mami、SUGITA Jun、AITA Sayuri、KAMEYA Toshimitsu、SUGIE Hiroki、SAITO Masayuki
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      Volume: 67 Issue: 2 Pages: 99-104

    • DOI

      10.3177/jnsv.67.99

    • NAID

      130008031493

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • Year and Date
      2021-04-30
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  • [Journal Article] Spatiotemporal dynamics of SETD5-containing NCoR-HDAC3 complex determines enhancer activation for adipogenesis2021

    • Author(s)
      Matsumura Y, Ito R, Yajima A, Yamaguchi R, Tanaka T, Kawamura T, Magoori K, Abe Y, Uchida A, Yoneshiro T, Hirakawa H, Zhang J, Arai M, Yang C, Yang G, Takahashi H, Fujihashi H, Nakaki R, Yamamoto S, Ota S, Tsutsumi S, Inoue SI, Kimura H, Wada Y, Kodama T, Inagaki T, Osborne TF, Aburatani H, Node K, Sakai J.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 7045-7045

    • DOI

      10.1038/s41467-021-27321-5

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    • Author(s)
      Yoshida Naofumi、Yamashita Tomoya、Osone Tatsunori、Shinohara Masakazu、Kitahama Seiichi、Sasaki Kengo、Sasaki Daisuke、Emoto Takuo、Saito Yoshihiro、Kitaura Yasuyuki、Shimomura Yoshiharu、Kondo Akihiko、Kajimura Shingo、Inagaki Takeshi、Yamada Takuji、Hirata Ken-ichi
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 24 Issue: 11 Pages: 103342-103342

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.103342

    • NAID

      120007179184

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      Yoneshiro T, Kataoka N, Walejko JM, Ikeda K, Brown Z, Yoneshiro M, Crown SB, Osawa T, Sakai J, McGarrah RW, White PJ, Nakamura K, Kajimura S.
    • Journal Title

      Elife

      Volume: 10

    • DOI

      10.7554/elife.66865

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      Walejko JM, Christopher BA, Crown SB, Zhang GF, Pickar-Oliver A, Yoneshiro T, Foster MW, Page S, van Vliet S, Ilkayeva O, Muehlbauer MJ, Carson MW, Brozinick JT, Hammond CD, Gimeno RE, Moseley MA, Kajimura S, Gersbach CA, Newgard CB, White PJ, McGarrah RW
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1680-1680

    • DOI

      10.1038/s41467-021-21962-2

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      Nabatame Yuko、Hosooka Tetsuya、Aoki Chikako、Hosokawa Yusei、Imamori Makoto、Tamori Yoshikazu、Okamatsu‐Ogura Yuko、Yoneshiro Takeshi、Kajimura Shingo、Saito Masayuki、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: Online ahead of print Issue: 7 Pages: 1144-1151

    • DOI

      10.1111/jdi.13511

    • NAID

      120007098979

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      米代武司, 田島一樹
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      Medical Practice

      Volume: 38 Pages: 1059-1061

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      米代武司
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      実験医学

      Volume: 39 Pages: 775-781

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      実験医学 別冊 メタボロミクス実践ガイド

      Volume: 1 Pages: 280-282

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URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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