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Regulatory mechanism of adipose stem cells associated with vascular remodeling in obesity

Research Project

Project/Area Number 21K08549
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

Wada Tsutomu  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 講師 (00419334)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 笹岡 利安  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (00272906)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsペリサイト / 脂肪幹細胞 / 肥満 / 脂肪組織血管 / 慢性炎症 / 分化 / 増殖 / インスリン抵抗性
Outline of Research at the Start

肥満に伴う脂肪細胞の肥大化はインスリン感受性の低下により糖脂質代謝障害や、癌、心血管疾患、認知症などの発症や予後に関わる。これらは主に脂肪細胞の肥大化によるが、脂肪細胞数増加による肥満は代謝障害を引き起こしにくい。応募者は肥満に伴い内臓脂肪で血管新生が進むことで脂肪体積が増大することを明らかにしてきた。そこで本研究では血管新生を契機とした脂肪幹細胞の制御機構を解明し、その鍵となる幹細胞制御因子の発見に基づく新規肥満病態制御法の創出を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Increase of visceral fat is crucial in the progression of obesity; however, the underlying mechanism that controls the proliferation and differentiation of adipose stem cells remains unclear. Since adipose stem cells are maintained in the perivascular microenvironment, we hypothesized that obesity-induced detachment of pericytes may trigger the proliferation and differentiation of adipose stem cells. In the visceral adipose tissue of PDGFRb deficient mice fed a high fat diet for 8 weeks, pericytes did not detach from adipose vessels, the proliferative activity of adipose stem cells decreased, and the number of adipose stem cells decreased. In addition, pericytes suppressed adipogenic differentiation through their secreted factors. Therefore, disruption of the adipose stem cell niche by pericyte detachment appears to be important for adipose stem cell proliferation and differentiation into adipocytes in obese adipose tissue.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

内臓脂肪幹細胞ニッチの制御機構を明らかにした本研究成果は、肥満病態の理解を促進させると考えられる。さらに、代謝的に健全な肥満状態による代謝疾患予防戦略を確立するための開発基盤の強化に貢献すると期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Platelet-derived growth factor signaling in pericytes promotes hypothalamic inflammation and obesity2024

    • Author(s)
      Okekawa A, Wada T, Onogi Y, Takeda Y, Miyazawa Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Molecular medicine

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 21-21

    • DOI

      10.1186/s10020-024-00793-z

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of adipose tissue angiogenesis prevents rebound weight gain after caloric restriction in mice fed a high-fat diet2023

    • Author(s)
      Lee HJ, Jin BY, Park MR, Kim NH, Seo KS, Jeong YT, Wada T, Lee JS, Choi SH, Kim DH.
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 332 Pages: 122101-122101

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2023.122101

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A transdermal treatment with MC903 ameliorates diet-induced obesity by reducing visceral fat and increasing myofiber thickness and energy consumption in mice.2023

    • Author(s)
      Wada T, Miyazawa Y, Ikurumi M, Fuse K, Okekawa A, Onogi Y, Saito S, Tsuneki H, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Nutr Metab (Lond)

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 10-10

    • DOI

      10.1186/s12986-023-00732-5

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Open Access
  • [Presentation] ビタミンDアナログの外用による肥満マウスの病態改善の分子機構2023

    • Author(s)
      宮澤佑一朗、和田 努、布施健人、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満病態でのABCD1欠損マクロファージの炎症応答亢進機構2023

    • Author(s)
      和田 努、桶川 晃、太田康秀、渡邊愛理、長谷川颯、小野木康弘、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ペリサイトPDGF作用による慢性炎症誘導機構がエネルギー代謝調節に与える意義2023

    • Author(s)
      桶川 晃, 和田 努, 小野木康弘 ,竹田優希 ,恒枝宏史, 笹岡利安
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージのミトコンドリア呼吸に対するペルオキシソームABCD1欠損の影響2023

    • Author(s)
      和田 努、桶川 晃、太田康秀、小野木康弘、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      第96回日本内分泌学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 視床下部ペリサイトが媒介する肥満早期の病態進展機構2023

    • Author(s)
      和田 努、桶川 晃、小野木康弘、竹田優希、恒枝宏史、笹岡 利安
    • Organizer
      第41回日本内分泌学会サマーセミナー
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] PDGFシグナルを介した視床下部慢性炎症がエネルギー代謝調節に与える機序の解析2023

    • Author(s)
      和田 努、桶川 晃、小野木康弘、恒枝宏史、笹岡 利安
    • Organizer
      第67回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 視床下部ペリサイトによる肥満進展機構2023

    • Author(s)
      和田 努、桶川 晃、小野木康弘、恒枝宏史、笹岡 利安
    • Organizer
      第97回日本内分泌学会年次学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満病態進展におけるペリサイトPDGF作用によるエネルギー代謝調節機構の解析2022

    • Author(s)
      桶川晃,和田努,恒枝宏史,笹岡利安.
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満病態進展における脂肪組織および視床下部ペリサイトの重要性2022

    • Author(s)
      和田努,桶川晃,恒枝宏史,笹岡利安.
    • Organizer
      第96回日本糖尿病学会中部地方会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満病態下での内臓脂肪肥大化に関わる血管新生の新機構の解明2022

    • Author(s)
      和田努
    • Organizer
      予防薬理学研究所 シンポジウム2022
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 炎症細胞による脂肪組織リモデリング2021

    • Author(s)
      笹岡利安、恒枝宏史、和田努
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ペリサイトPDGFシグナルを介した視床下部慢性炎症とエネルギー代謝制御機構2021

    • Author(s)
      桶川晃、和田努、北村楓花、小野木康弘、渡邊愛理、富田淳也、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 内臓脂肪組織におけるペリサイトの脱離を介した脂肪幹細胞の増殖・分化メカニズム2021

    • Author(s)
      北村楓花、和田努、桶川晃、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      2021年度薬学会北陸支部第133回例会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満病態エネルギー代謝調節機構に対するペリサイトPDGFシグナルの重要性2021

    • Author(s)
      桶川晃、和田努、恒枝宏史、笹岡利安
    • Organizer
      2021年度薬学会北陸支部第133回例会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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