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ドコサヘキサエン酸選択的細胞内輸送経路の生理的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08565
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

李 賢哲  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30758321)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsDHA / PUFA / 後期エンドソーム / BMP
Outline of Research at the Start

魚に多く含まれるオメガ3系の高度不飽和脂肪酸であるDHA(ドコサヘキサエン酸)は、生体膜リン脂質を構成する重要な脂肪酸であり、特に脳機能や生殖機能に必要不可欠な栄養素である。DHAは分子内に二重結合を最も多く含むPUFAであるため極度に酸化されやすく、容易に脂質ヒドロペルオキシドやアルデヒドへ変換されてしまうという特徴を有している。しかし、このように非常に脆弱なDHAを生体がどのように効率よく細胞膜に取り込んでいるか、その分子機構はほとんど分かっていない。本研究では、DHAを酸化から防ぐ選択的細胞内輸送経路が存在すると仮定し、その分子実体および生理的意義を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

ドコサヘキサエン酸(DHA)は魚油に多く含まれるオメガ3系の高度不飽和脂肪酸(PolyUnsaturated Fatty Acid; PUFA)であり、これまでにDHAを特定の生体膜脂質へ導入する経路に関わる酵素を複数同定している。昨年度までの解析で、DHAの生合成経路を担う酵素群や我々が同定した新規DHA代謝酵素の発現が精巣ライディッヒ細胞に著しく高く発現していることを見出していた。そこで今年度は、昨年度新たに導入した質量分析イメージングなどのリピドミクス技術を用いて新規DHA代謝酵素の欠損マウスの解析を行った。その結果、これらの欠損マウスの臓器において、DHAを含む脂質群の量が変動することを見出した。さらに、高感度なプロテオミクス解析が可能な質量分析計を導入し、測定系を立ち上げることにも成功した。今後はこれらの新たに入手した研究ツールを最大限利用し、DHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

DHA関連酵素群の機能解析を行ううえで非常に有用な新たな研究ツールや技術を導入することに成功した。これにより本研究が飛躍的に進むと考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後は新たに入手した研究ツールを最大限利用することで研究を加速させる。これにより、これまで分からなかったDHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指したい。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Development of sexual dimorphism of skeletal muscles through the adrenal cortex, caused by androgen-induced global gene suppression2024

    • Author(s)
      Takahashi Fumiya、Baba Takashi、Christianto Antonius、Yanai Shogo、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Ishiwata Keisuke、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Ishii Tomohiro、Hasegawa Tomonobu、Yokomizo Takehiko、Choi Man Ho、Morohashi Ken-ichirou
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 43 Issue: 2 Pages: 113715-113715

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2024.113715

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis2023

    • Author(s)
      Jonnalagadda Deepa、Kihara Yasuyuki、Groves Aran、Ray Manisha、Saha Arjun、Ellington Clayton、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Furihata Tomomi、Yokomizo Takehiko、Quadros Edward V.、Rivera Richard、Chun Jerold
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 42 Issue: 12 Pages: 113545-113545

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113545

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Omega-6 highly unsaturated fatty acids in Leydig cells facilitate male sex hormone production2022

    • Author(s)
      Ri Keiken、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Yokomizo Takehiko
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 1001-1001

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03972-y

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] FADS2 ablation exacerbates hepatic triacylglycerol and cholesterol accumulation in polyunsaturated fatty acid-depleted mice2021

    • Author(s)
      Y. Hayashi, HC. Lee-Okada, E. Nakamura, N. Tada, T. Yokomizo, Y. Fujiwara, I. Ichi
    • Journal Title

      FEBS letters

      Volume: Accepted Issue: 14 Pages: 1920-1932

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14134

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Development of a liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometric method for the simultaneous analysis of free fatty acids2021

    • Author(s)
      Lee-Okada Hyeon-Cheol、Hama Kotaro、Yokoyama Kazuaki、Yokomizo Takehiko
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 170 Issue: 3 Pages: 389

    • DOI

      10.1093/jb/mvab054

    • NAID

      40022721885

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸の欠乏に起因する非アルコール性脂肪性肝疾患2024

    • Author(s)
      安藤美沙、李賢哲、横溝岳彦
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 高度不飽和脂肪酸の生理機能の解明に向けた動物モデルの作製と応用2023

    • Author(s)
      李賢哲、横溝岳彦
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] FADS1/2二重欠損マウスを用いた新規PUFA欠乏モデルの開発2023

    • Author(s)
      安藤美沙、李賢哲、佐々木崇晴、横溝岳彦
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Generation and application of animal models for a comprehensive and systematic understanding of physiological functions of polyunsaturated fatty acids2022

    • Author(s)
      李賢哲
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 三連四重極型質量分析計を用いた簡便な遊離脂肪酸測定法の開発とその応用2021

    • Author(s)
      李賢哲
    • Organizer
      第46回日本医用マススペクトル学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] オメガ6脂肪酸の男性ホルモン産生における役割を解明

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/news/00611.html

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] オメガ6脂肪酸の男性ホルモン産生における役割を解明

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/news/00611.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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