| Project/Area Number |
21K08571
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐伯 久美子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (80322717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西尾 美和子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (30623318)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 褐色脂肪細胞 / BATokine / スクリーニング / 活性化因子 / skeletal muscle cells / glucose uptake / HPLC / human ES cells / GLUT4 / Pluripotent stem cells |
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| Outline of Research at the Start |
褐色脂肪組織は高い熱産生能能を持つ脂肪組織である。小型哺乳類では寒冷環境での体温維持に寄与するが、ヒトでは可溶性因子（BATokine）を介した代謝向上が主たる作用である。加齢で減少するため中年太りやサルコペニア等の研究分野で注目されている。ヒト検体入手が困難であり研究が遅れていたが、申請者はヒト多能性幹細胞の褐色脂肪細胞分化誘導技術を開発して問題を克服した。これまでにヒト多能性幹細胞由来褐色脂肪細胞の培養上清から複数のBATokineを見出してきたが、本研究では骨格筋のブドウ糖取込みを促進する因子を同定する。本研究はサルコペニアの予防・治療に新しい手段を提供することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトES細胞およびヒトiPS細胞から分化誘導した褐色脂肪細胞（BA）を用いて、培養上清中に分泌される可溶性因子（BATokine）の同定を進めている。特に、糖代謝改善因子である骨格筋ぶどう糖取込み促進因子の特定に焦点を当てている。この研究の一環として、BA活性化作用因子を効率的にスクリーニングするための新しいスクリーニング系の開発を行った。
まず、ヒトiPS細胞からBAへの分化誘導プロトコルを最適化し、安定して高効率で分化誘導が可能な条件を確立した。次に、開発したスクリーニング系を用いて、活性化作用因子のスクリーニングをおこなった。BA活性化因子を効率的に評価するための強力なツールとなった。
これらの研究成果については、学会で発表を行い、多くの研究者からのフィードバックを得ることができた。今後は、同定した因子の機能解析をさらに進め、糖尿病や肥満、中年太りやサルコペニアなどの加齢が関連した代謝疾患に対する新しい治療法の開発に貢献することを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画には含まれていなかったものの、BA活性化因子のスクリーニング系の確立に取り組むこととなった。この新たな取り組みは、BATokineの同定にも大きく寄与することが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
まず確立したスクリーニング系を用いてさらに多くの活性化作用因子を特定し、その機能を詳細に解析する。活性化作用候補因子の中に、糖代謝改善因子としての骨格筋ぶどう糖取込み促進因子が含まれている可能性も含め、検討する。将来的には糖尿病や肥満、中年太りやサルコペニアなどの加齢が関連した代謝疾患に対する新しい治療法の開発に貢献することを目指す。
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