褐色/ベージュ脂肪細胞の活性化機構の解明と肥満・糖尿病治療への応用
| Project/Area Number |
21K08582
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
長谷川 豊 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (90451559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武部 典子 岩手医科大学, 医学部, 講師 (30398474)
石垣 泰 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 褐色脂肪細胞 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 熱産生 |
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| Outline of Research at the Start |
・褐色/ベージュ脂肪細胞で特異的に発現が高く、脂肪組織の線維化と糖代謝改善に重要な役割を果たしている遺伝子を同定した。その１つが転写因子GTF2IRD1である。これら遺伝子の役割とその制御機構を解明し、肥満や糖尿病の病態に寄与する役割を解明する。
・脂肪細胞においては、脱共役蛋白(UCP1)を介した熱産生機構があることが知られている。脂肪細胞におけるこのUCP1を活性化させる化合物を同定し、その詳細な機序を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに褐色脂肪細胞で重要な役割を果たしている転写因子GTF2IRD1を同定し、糖代謝を改善させる機構があることと、脂肪組織の線維化を抑え、インスリン感受性を改善させる機構があることを見出し、その詳細な役割と機序の解明を進めてきた。この転写因子のChIP-seq解析を行い、この転写因子が制御している遺伝子を同定し、その制御メカニズムの解明を進めることができた。
さらに、我々は、スクリーニングにて脂肪細胞において熱産生を促す低分子化合物の探索を進めた。実際に脂肪細胞における熱産生を促す化合物４種を同定できた。これら同定した化合物は、脂肪細胞での熱産生を亢進させる作用が発揮されるため、基礎代謝が亢進し、食欲を抑制させることなく肥満を抑制できると考えられる。肥満・メタボリックを予防できる画期的な治療戦略につながることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Japanese 17q12 Deletion Syndrome with Complex Clinical Manifestations2024
Author(s)
Hasegawa Yutaka、Takahashi Yoshihiko、Nagasawa Kan、Kinno Hirofumi、Oda Tomoyasu、Hangai Mari、Odashima Yoshimi、Suzuki Yoko、Shimizu Jun、Ando Toshihiko、Egawa Isao、Hashizume Kouhei、Nata Koji、Yabe Daisuke、Horikawa Yukio、Ishigaki Yasushi
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 63
Issue: 5
Pages: 687-692
DOI
ISSN
0918-2918, 1349-7235
Year and Date
2024-03-01
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A newly identified compound activating UCP1 inhibits obesity and its related metabolic disorders.2024
Author(s)
Onodera K, Hasegawa Y, Yokota N, Tamura S, Kinno H, Takahashi I, Chiba H, Kojima H, Katagiri H, Nata K, Ishigaki Y.
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Journal Title
Obesity
Volume: 32
Issue: 2
Pages: 324-338
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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