腸管内分泌細胞の発生・発達に対する短鎖脂肪酸の意義の検討
| Project/Area Number |
21K08584
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
入江 潤一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70306687)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 腸内細菌叢 / 腸管ホルモン / 腸管内分泌細胞 / 短鎖脂肪酸 |
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| Outline of Research at the Start |
母体の栄養状態が児の臓器発達と機能形成に影響を与えることは、基礎・臨床研究から知られているが、その詳細な分子メカニズムは明らかではない。本検討では、短鎖脂肪酸に注目して、児の腸管内分泌細胞の検討を行う。研究代表者はこれまでに、βグルカンや陰イオン交換樹脂などを用いて、腸内細菌叢を操作することにより、腸管内短鎖脂肪酸産生を増やすことが可能であることを報告してきた。これらの物質はヒトへの投与が可能であることから、本研究はヒトへの応用を見据えた実臨床に即した研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨今、2型糖尿病や肥満症の治療戦略として、体重減量効果が大きい腸管ホルモン製剤が特に注目を集めている。これまで臨床で使用されてきたGLP-1（glucagon-like peptide 1）製剤に加え、glucose-dependent insulinotropic polypeptide（GIP）製剤が上市され、齧歯類では明らかではなかった体重減量効果、および糖尿病管理の改善が観察され、今後の2型糖尿病治療において腸管ホルモンが中心的な役割を担うと予想されている。この腸管ホルモン分泌に関して、胎児が妊娠母体の腸管由来の短鎖脂肪酸に暴露されることが、腸管内分泌細胞の発達と成獣期の腸管ホルモン分泌を規定すること、その結果、成獣期の肥満症や糖尿病発症を決定する重要な因子となることを我々は見いだした。そこでこの知見に基づき、無菌化処置を施した母体へ、期間を限定して短鎖脂肪酸を投与し、得られた仔の肥満症・2型糖尿病発症をより抑制する期間の検討を行った。しかし無菌化により得られる仔の数が減じ、妊孕性の低下が想定された。本年度は無菌化処置を施した母体から生まれた仔に対して短鎖脂肪酸の投与による子宮内発育不全のレスキューを試みた。出生仔に高脂肪食、または普通食を16週間与え飼育し、その間の異なる期間、短鎖脂肪酸を経口投与した。短鎖脂肪酸の投与により仔の体重増加は抑制されたが、経口糖負荷試験では短鎖脂肪酸投与群と対照群で耐糖能に明らかな差異は観察されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
母体への薬剤投与方法の調整を行っているが、無菌化を施した母体マウスからの仔を十分数得ることができておらず、仔の検討が完全には実施できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
様々な母体環境で出生した仔は出生体重にばらつきを認めている。そこでこれらの仔に対して短鎖脂肪酸の投与を行うことで、低出生体重である仔に生じるエネルギー糖代謝異常症の発症予防の検討を進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians2021
Author(s)
Yuko Sato, Koji Atarashi, Damian R. Plichta, Yasumichi Arai, Satoshi Sasajima, SM. Kearney, Kozue Takeshita, AN. Skelly, Youxian Li, Takeshi Tanoue, Seiko Narushima, DR. Littman, MA. Fischbach, Y Uwamino, T Inoue, A Honda, Masahira Hattori, Tsuyoshi Murai, Ramnik J. Xavier, Nobuyoshi Hirose, Kenya Honda, et al.
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Journal Title
Nature
Volume: 599
Issue: 7885
Pages: 458-464
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 2型糖尿病様の病態を示したMODY3の1例2021
Author(s)
茂木源治, 中島裕也, 稲石淳, 市橋洋輔, 伊藤新, 税所芳史, 入江潤一郎, 目黒周, 石井智弘, 田中正巳, 伊藤裕
Organizer
第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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